Histamín: čo je tento hormón, za čo je zodpovedný, kde sa vyrába a ako normalizovať jeho hladinu v tele

V posledných desaťročiach je čoraz väčší počet ľudí vystavený rôznym faktorom, ktoré vedú k zhoršeniu zdravia a pohody. Na potlačenie škodlivých účinkov na ľudský organizmus existuje špecifický hormón histamín, ktorý okamžite vysiela signál o nebezpečenstve pre imunitný systém. Je to nevyhnutné pre telo, ale zároveň sa samo stáva niekedy príčinou patologických reakcií, ktoré sa spúšťajú pri jeho nadmernom množstve v krvi. Málokto vie, čo je histamín a ako udržiavať rovnováhu na jeho úrovni, preto vám o ňom v tomto článku povieme podrobne..

Čo je to histamín

Je to bezfarebná kryštalická látka, ktorá sa rozpúšťa v etanole a vode; jej štruktúrny vzorec je C5H9N3. Odolný voči 20% hydroxidu sodnému a koncentrovanej kyseline chlorovodíkovej. Ako organická zlúčenina (biogénny amín) reguluje histamín mnoho fyziologických a biochemických procesov. Hormón signalizuje mozgu prítomnosť cudzích škodlivých prvkov v tkanivách a systémoch.

Histamín v tele zvyčajne nie je aktívny, je v stave spojenom s inými látkami. Ale v stresových situáciách, za prítomnosti zranení, toxínov a alergických prejavov, sa pri vystavení určitým liekom a jedlu uvoľní a prejde do stavu činnosti. Prijatie do krvi v množstve presahujúcom normu (a norma histamínu v krvi je 539-899 nmol / l), sám začína vyvolávať reakcie spojené s patológiami. To sa stáva dôvodom pre vznik alergií, bronchiálnej astmy a môže dokonca viesť k smrti..

Látka vzniká, keď aminokyselina (histidín) vstúpi do tela ako súčasť bielkovinovej potravy. Odkiaľ to pochádza? Je produkovaný krvnými bunkami: leukocyty (bazofily, mastocyty) a krvné doštičky, ktoré tvoria imunitný systém, ako aj bunky žalúdka a nervového systému. Mechanizmus pôsobenia s jeho nadmernou aktivitou sa líši v rôznych situáciách. Zložitosť jeho priebehu nie vždy umožňuje okamžite určiť typ ochorenia za prítomnosti sťažností od pacienta.

Hormonálne funkcie

Keď sa do tkanív dostanú alergény alebo toxíny, je ohrozené celé telo. Zvuková signalizácia je hlavnou funkciou histamínu. A tento „alarm“ ovplyvňuje mnoho úrovní, vrátane niekoľkých systémov súčasne.

Funkcia hormónu nezahŕňa ich ochranu; jeho hlavnou úlohou v stresových situáciách je vytvárať potrebné podmienky pre plné fungovanie mastocytov a bazofilov. Patria sem aktivácia týchto imunitných buniek, výskyt opuchov a spomalenie prietoku krvi. Účelom látky v tejto situácii je okamžitá reakcia, ktorá začne proces zápalu v poranených tkanivách a na miestach napadnutia patogénnymi organizmami. Pri penetrácii cudzích prvkov do tela imunitné bunky okamžite reagujú a uvoľňujú histamín do medzibunkového priestoru.

Napríklad bola poškodená pokožka na ruke a poranená oblasť sčervenala. To naznačuje, že v dôsledku poranenia sa uvoľnil hormón, ktorý smeruje do miesta poranenia. V tomto prípade sa krvné cievy rozšíria, ruka sa zmení na červenú. Čím viac opuchu a začervenania, tým vyššia je hladina hormonálnej látky. Potom sa zapne mechanizmus zápalového procesu, vytvorí sa opuch.

To isté sa deje s alergiami: vdýchnuté bunky sa vdýchnu, v dôsledku čoho sa objaví výtok z nosa a bronchiálne kŕče. Takto plní svoju funkciu hormón histamín. Je to mediátor (mediátor), ktorý pomáha regulovať zásobovanie krvou, naznačuje inváziu patogénnych mikróbov. Ak je lokalizovaný v mozgu, je zodpovedný za prenos informácií neurónmi a funguje ako neurotransmiter. Reguluje tiež ďalšie dôležité procesy v orgánoch a tkanivách.

Príčiny a dôsledky odchýlok od normy

Niekedy pod vplyvom stresu, za prítomnosti úrazov, popálenín, omrzlín a alergických reakcií, sa množstvo látky vo voľnej forme zvyšuje, čo sa líši od normy. Osloboditelia histamínu (z angličtiny liberate - to free) tiež vedú k zvýšeniu hladiny histamínu. Úlohu histaminoliberátorov zohrávajú morfín, d-tubokurarín, prípravky obsahujúce jód, kyselinu nikotínovú, potraviny, jedy a lieky s vysokou molekulovou hmotnosťou používané pri röntgenovej diagnostike. Okrem toho môže dôjsť k zvýšeniu hladiny histamínu v krvi v dôsledku prítomnosti malígneho nádoru v žalúdku..

Akútny a chronický nadbytok histamínu vyvoláva reakcie podobné alergiám s príslušnými príznakmi:

  • charakteristické pre urtikáriu: prítomnosť kožných vyrážok so začervenaním, sprevádzaných svrbením a tvorbou pľuzgierov, podobné popáleninám. Po ich otvorení zostávajú vredy, ktoré sa dlho nehoja;
  • poruchy v práci dýchacieho systému: kýchanie, upchatý nos, nádcha, slzenie, spútum viskóznej konzistencie, bronchiálny kŕč sprevádzaný kašľom a dusením;
  • kŕč v orgánoch gastrointestinálneho traktu so zhoršenou bolesťou stolice a brucha, zvýšená kyslosť žalúdka;
  • potravinová intolerancia, pseudoalergie na rôzne výrobky alebo na jeden, ale v rôznych možnostiach skladovania a spracovania;
  • bolesti hlavy, migrény a závraty, zmeny krvného tlaku a búšenie srdca.

Príznaky akútnej formy nadmerného množstva hormonálnej látky sú spojené so stresom alebo s konzumáciou potravy obsahujúcej histamín. Chronické zvýšenie hladiny je stabilné a prebieha vo vlnovom režime, jeho príčinou je porušenie mikroflóry a tvorba v množstve, ktoré presahuje normu. Čím väčšie je množstvo vylúčenej látky, tým sú príznaky výraznejšie. Aby sa tomu zabránilo, mali by sa vylúčiť uvoľňovače histamínu.

Normalizácia hladín histamínu

Dôležitú úlohu vo vývoji imunitných reakcií tela na cudzie telesá majú receptory histamínu, ktorých fungovanie vedie k zvýšeniu hladiny mediátora. Deaktivátorom histamínu v tele je histamináza, enzým, ktorý štiepi histamín. Na zníženie hladiny tkanivového hormónu musia byť receptory pozastavené. Histamináza sa môže tiež zničiť, pretože je vhodná pre vplyv iných amínov, liekov a alkoholu.

Ale existujú antihistaminiká alebo histaminolytiká. Klasické opravné prostriedky pôsobia rýchlo, ale účinok sa prejaví počas krátkeho obdobia. Na liečbu chronických alergií sa používajú bezpečné formulácie, ktoré trvajú dlhšie. Koncentrácia blokátorov receptorov v nich je minimálna. Liečivo vyberá iba lekár. Účinok týchto prostriedkov je založený na blokovaní troch skupín receptorov, ktoré sa líšia svojou účasťou na imunitných reakciách. Blokátory sú lieky, ktoré paralyzujú prácu histamínových receptorov, a tým aj vstup aktívneho histamínu do krvi..

Použitie antihistaminík sa líši pre histamínové receptory v každej z troch skupín:

  • suprastin, difenhydramín, diazolin, tavegil, peritol, pipolfén a fenkarol (sedatívny účinok) blokujú receptory patriace do skupiny H1;
  • nesedatívny, inhibujúci účinok H2 receptorov, trexil, famotidín, histalong, cimetidín, zodac, fenistil, semprex, claritín, roxatidín;
  • aktívne metabolity - loratadín (klaritín) a astemizol, cetrin, zyrtec, telfast - práca s histamínovými receptormi H3.

Zoznam liekov na boj proti alergiám je možné doplniť novými liekmi, ako sú klaridol, lordestín, lomilan, levocetirizín, desloratadín, fexofenadín, erius, xizal, lordestin. Niektoré z antihistaminík používaných na liečbu alergií môžu spôsobiť ospalosť a zníženú koncentráciu, napríklad pri vedení vozidla.

Zoznam hormonálnych liekov

Samotný biogénny amín patrí tiež do kategórie histamínov a používa sa ako liečivo zvané histamín dihydrochlorid, čo je prášok a roztok 0,1% (1 ml ampulky, počet v balení je 10 kusov). Podľa pokynov na použitie je látka indikovaná na určité patologické stavy, ako je dysfunkcia ODA (muskuloskeletálny systém), polyartritída, poškodenie kĺbov, choroby spojené s alergiami (bronchiálna astma)..

Látka histamínu sa používa ako stimulátor žalúdočnej sekrécie. Analógmi lieku sú účinné histamíny. Patria sem hydrochlorid histamínu a lieky podobné histamínu Vestibo a Microzer.

Ako normalizovať hladinu histamínu ľudovými prostriedkami

Ľudové metódy vo veľkej miere využívajú zdroje prírodných produktov a surovín z liečivých bylín ako antagonisty histamínov, ktoré majú schopnosť znižovať produkciu prenášača. Obsiahnuté v liečivých bylinách a potravinách, ktoré vstupujú do tela. Medzi prírodné antihistaminické zložky patria antioxidanty, ako aj vitamíny C a A obsiahnuté v citrusoch a exotickom ovocí (ananás, mango). Normalizuje hladinu jahôd, jabĺk, vlašských orechov.

Mnoho druhov zeleniny má tiež antihistaminikový účinok: všetky druhy kapusty, feferónky a sladké papriky, bylinky, cibuľa a cesnak, mrkva a paradajky. Z kategórie rybích výrobkov sa histamín normalizuje, keď sú do stravy zahrnuté lososy, makrely a rybí olej..

Tradičná medicína odporúča veľa receptov na odvary odporúčané pri alergiách, tu je niekoľko z nich:

  1. Čerstvo pripravený bylinkový čaj (brikety z lekární sú neúčinné) by sa mal používať namiesto čaju a kávy niekoľko rokov bez prerušenia. Varí sa normálne a je pripravený na pitie po 20 minútach.
  2. Ak sa obávate reakcie na peľ, môžete kloktať čistou vodou a pridať infúziu materinej dúšky alebo kozlíka lekárskeho. Pomáha niekoľkokrát počas dňa kontrastovať so sprchami.
  3. Účinným liekom je tinktúra z 10 gramov kvetov nechtíka lekárskeho s dvoma pohármi vriacej vody. Po niekoľkých hodinách vezmite 1 veľkú lyžicu trikrát každý deň.
  4. Svrbenie pokožky sa eliminuje vonkajšou aplikáciou nechtíkovej tinktúry na alkohol (vodka), roztok sódy bikarbóny (1,5 čajovej lyžičky na 250 g vody)..
  5. Kvalitná múmia má vynikajúci účinok (1 gram rozpustite v 1 litri vody pri teplote 40 C). Užívajte jedenkrát ráno, potom ho umyte teplým mliekom. Aplikujte dvadsať dní na jar a na jeseň.
  6. Prítomnosť svrbenia v ušiach v dôsledku neznášanlivosti na antibiotiká, externe používajte zmiešané tinktúry z vlašských orechov a propolisu.

Použitie echinacey, bazalky, spiruliny, ľanového oleja bude prospešné, majú antihistaminické vlastnosti.

Výrobky obsahujúce histamín

Zaradenie potravín obsahujúcich histamín do stravy môže spôsobiť bolesti hlavy, dýchavičnosť, upchatie nosa, kašeľ, bronchospazmus a astmatické záchvaty..

Všetky potraviny sú rozdelené do dvoch skupín, niektoré z nich aktivujú histamín v tele, iné ho samotné obsahujú veľké množstvo. Prítomnosť tkanivového hormónu v nich je uvedená v tabuľke:

Najväčšie množstvo histamínu sa nachádza v potravinách, ktoré sú konzervované, údené, sušené, fermentované (vyzreté). To môže zahŕňať škodlivé prídavné látky v potravinách. Najnižšia úroveň sa nachádza v potravinách, ktoré neboli spracované: zelenina, mäso, čerstvé ryby.

Histamín je látka, ktorá je v tele nevyhnutná ako modulátor a moderátor biochemických procesov. Ale jeho prebytok vyvoláva negatívne dôsledky vo forme rôznych patológií. Nie je ľahké diagnostikovať, pretože aj pri konzumácii toho istého jedla môže byť jeho hladina odlišná. Na účely prevencie sa odporúča vylúčiť uvoľňovače histamínu (ak je to možné) a jesť iba čerstvé jedlo. Mali by sa vylúčiť potraviny so známkami nevhodnosti.

Čo znamená histamín

Histamín je organický, t.j. pochádzajúca zo živých organizmov, zlúčenina majúca vo svojej štruktúre amínové skupiny, t.j. biogénny amín. V tele má histamín veľa dôležitých funkcií, o ktorých neskôr. Nadbytok histamínu vedie k rôznym patologickým reakciám. Odkiaľ pochádza prebytok histamínu a ako s ním zaobchádzať?

Zdroje histamínu

  • Histamín sa v tele syntetizuje z aminokyseliny histidín: Tento histamín sa nazýva endogénny.
  • Histamín môže vstúpiť do tela s jedlom. V tomto prípade sa nazýva exogénny
  • Histamín je syntetizovaný črevnou mikroflórou a môže byť absorbovaný do krvi z tráviaceho traktu. Pri dysbióze môžu baktérie produkovať nadmerné množstvo histamínu, čo spôsobuje pseudoalergické reakcie.

Zistilo sa, že endogénny histamín je oveľa aktívnejší ako exogénny.

Syntéza histamínu

V tele sa pod vplyvom histidín dekarboxylázy s účasťou vitamínu B-6 (pyridoxal fosfát) karboxylový koniec štiepi z histidínu, takže sa aminokyselina premieňa na amín.

  1. V gastrointestinálnom trakte v bunkách žľazového epitelu, kde sa histidín dodávaný s jedlom mení na histamín.
  2. V žírnych bunkách (žírne bunky) spojivového tkaniva, ako aj v ďalších orgánoch. Žírne bunky sú obzvlášť bohaté na miestach možného poškodenia: sliznice dýchacích ciest (nos, priedušnica, priedušky), epitel, výstelky krvných ciev. V pečeni a slezine sa urýchľuje syntéza histamínu.
  3. V bielych krvinkách - bazofily a eozinofily

Vyrobený histamín je buď uložený v granulách mastocytov alebo bielych krvinkách, alebo je rýchlo degradovaný enzýmami. V prípade nerovnováhy, keď sa histamín nestíha odbúravať, sa voľný histamín správa ako bandita a v tele spôsobuje pogromy, ktoré sa nazývajú pseudoalergické reakcie.

Mechanizmus účinku histamínu

Histamín účinkuje tak, že sa viaže na špeciálne receptory histamínu, ktoré sú označené ako H1, H2, H3, H4. Amínová hlava histamínu interaguje s kyselinou asparágovou, ktorá je vo vnútri bunkovej membrány receptora, a vyvoláva kaskádu intracelulárnych reakcií, ktoré sa prejavujú určitými biologickými účinkami.

Histamínové receptory

  • Receptory H1 sa nachádzajú na povrchu membrán nervových buniek, buniek hladkého svalstva dýchacích ciest a krvných ciev, buniek epitelu a endotelu (kožné bunky a výstelka krvných ciev), bielych krviniek zodpovedných za neutralizáciu cudzích látok.

Ich aktivácia histamínom spôsobuje vonkajšie prejavy alergie a bronchiálnej astmy: bronchiálny spazmus s dýchacími ťažkosťami, spazmus črevných hladkých svalov s bolesťami a silnými hnačkami, zvýšená vaskulárna permeabilita, ktorá vedie k opuchu. Zvyšuje produkciu zápalových mediátorov - prostaglandínov, ktoré poškodzujú pokožku, čo vedie k vzniku kožných vyrážok (žihľavky) so začervenaním, svrbením, odmietaním povrchovej vrstvy kože.

Receptory nachádzajúce sa v nervových bunkách sú zodpovedné za celkovú aktiváciu mozgových buniek, histamín zapína režim bdelosti.

Na potlačenie alergických reakcií sa v medicíne používajú lieky, ktoré blokujú účinok histamínu na receptory H1. Jedná sa o difenhydramín, diazolin, suprastin. Pretože blokujú receptory nachádzajúce sa v mozgu spolu s ďalšími receptormi H1, vedľajším účinkom týchto liekov je ospalosť..

  • Receptory H2 sa nachádzajú v membránach parietálnych buniek žalúdka - tých buniek, ktoré produkujú kyselinu chlorovodíkovú. Aktivácia týchto receptorov vedie k zvýšeniu žalúdočnej kyslosti. Tieto receptory sa podieľajú na trávení potravy..

Existujú farmakologické lieky, ktoré selektívne blokujú receptory histamínu H2. Jedná sa o cimetidín, famotidín, roxatidín atď. Používajú sa pri liečbe žalúdočných vredov, pretože potláčajú tvorbu kyseliny chlorovodíkovej..

Okrem ovplyvnenia sekrécie žalúdočných žliaz spúšťajú H2 receptory sekréciu v dýchacom trakte, čo pri bronchiálnej astme vyvoláva príznaky alergie, ako je nádcha a hlien v prieduškách..

Okrem toho stimulácia H2 receptorov ovplyvňuje imunitnú odpoveď:

IgE je inhibovaný - imunitné proteíny, ktoré zachytávajú cudzorodý proteín na slizniciach, inhibujú migráciu eozinofilov (imunitné bunky bielej krvi zodpovedné za alergické reakcie) do miesta zápalu, zvyšujú inhibičný účinok T-lymfocytov.

  • Receptory H3 sa nachádzajú v nervových bunkách, kde sa podieľajú na vedení nervového impulzu a tiež spúšťajú uvoľňovanie ďalších neurotransmiterov: norepinefrín, dopamín, serotonín, acetylcholín. Niektoré antihistaminiká, ako napríklad difenhydramín, pôsobia spolu s receptormi H1 na receptory H3, čo sa prejavuje celkovou inhibíciou centrálneho nervového systému, ktorá sa prejavuje ospalosťou, inhibíciou reakcií na vonkajšie podnety. Preto by ľudia, ktorých aktivity si vyžadujú rýchle reakcie, ako napríklad vodiči vozidiel, mali neselektívne antihistaminiká brať opatrne. V súčasnosti sú vyvinuté selektívne lieky, ktoré neovplyvňujú prácu receptorov H3, sú to astemizol, loratadín atď..
  • Receptory H4 sa nachádzajú v bielych krvinkách - eozinofiloch a bazofiloch. Ich aktivácia spúšťa imunitné reakcie.

Biologická úloha histamínu

Histamín má 23 fyziologických funkcií, pretože je to vysoko aktívna chemická látka, ktorá ľahko interaguje.

Hlavné funkcie histamínu sú:

  • Regulácia miestneho prekrvenia
  • Histamín je mediátorom zápalu.
  • Regulácia kyslosti žalúdka
  • Nervová regulácia
  • Ostatné funkcie

Regulácia miestneho prekrvenia

Histamín reguluje miestne prekrvenie orgánov a tkanív. Pri intenzívnej práci, napríklad svalov, nastáva stav nedostatku kyslíka. V reakcii na lokálnu hypoxiu tkanív sa uvoľňuje histamín, ktorý spôsobuje zväčšenie kapilár, zvýšenie prietoku krvi a s ním aj zvýšenie prietoku kyslíka..

Histamín a alergie

Histamín je hlavným mediátorom zápalu. Jeho účasť na alergických reakciách je spojená s touto funkciou.

Nachádza sa vo viazanej forme v granulách mastocytov spojivového tkaniva a bazofilov a eozinofilov - bielych krviniek. Alergická reakcia je imunitná reakcia na inváziu cudzieho proteínu nazývaného antigén. Ak tento proteín už vstúpil do tela, bunky imunologickej pamäte o ňom uložili informácie a preniesli ich na špeciálne proteíny - imunoglobulíny E (IgE), ktoré sa nazývajú protilátky. Protilátky majú vlastnosť špecifickosti: rozpoznávajú a reagujú iba na svoje vlastné antigény.

Keď sa proteínový antigén znovu dostane do tela, rozpoznajú ich protilátky-imunoglobulíny, ktoré boli predtým týmto proteínom senzibilizované. Imunoglobulíny - protilátky sa viažu na antigénny proteín a vytvárajú tak imunologický komplex. Celý tento komplex je pripojený k membránam mastocytov a / alebo bazofilov. Žírne bunky a / alebo bazofily na to reagujú uvoľňovaním histamínu z granúl do extracelulárneho prostredia. Spolu s histamínom sa z bunky uvoľňujú ďalšie zápalové mediátory: leukotriény a prostaglandíny. Spoločne poskytujú obraz alergického zápalu, ktorý sa prejavuje rôznymi spôsobmi v závislosti od primárnej senzibilizácie.

  • Z kože: svrbenie, začervenanie, opuch (receptory H1)
  • Dýchacie cesty: kontrakcia hladkého svalstva (receptory H1 a H2), edém sliznice (receptory H1), zvýšená tvorba hlienu (receptory H1 a H2), pokles lúmenu krvných ciev v pľúcach (receptory H2). Prejavuje sa to pocitom dusenia, nedostatku kyslíka, kašľa, nádchy..
  • Gastrointestinálny trakt: kontrakcia hladkého svalstva čreva (H2 receptory), ktorá sa prejavuje spastickými bolesťami, hnačkami.
  • Kardiovaskulárny systém: pokles krvného tlaku (receptory H1), poruchy srdcového rytmu (receptory H2).

Uvoľňovanie histamínu zo žírnych buniek sa môže uskutočňovať exocytickým spôsobom bez poškodenia samotnej bunky alebo môže dôjsť k prasknutiu bunkovej membrány, čo vedie k súčasnému vstupu veľkého množstva histamínu a ďalších zápalových mediátorov do krvi. Výsledkom je taká hrozivá reakcia ako anafylaktický šok s poklesom tlaku pod kritický, kŕče a zlyhanie srdca. Podmienka je život ohrozujúca a nie vždy sa môže zachrániť aj pohotovostná lekárska starostlivosť.

Vo vysokých koncentráciách sa histamín uvoľňuje počas všetkých zápalových reakcií, ktoré súvisia s imunitou aj neimunitou.

Regulácia kyslosti žalúdka

Enterochromafínové bunky žalúdka uvoľňujú histamín, ktorý stimuluje parietálne bunky prostredníctvom H2 receptorov. Parietálne bunky začnú absorbovať vodu a oxid uhličitý z krvi, ktoré sa enzýmom karboanhydrázou premieňajú na kyselinu uhličitú. Vo vnútri temenných buniek sa kyselina uhličitá rozkladá na vodíkové ióny a hydrogenuhličitanové ióny. Bikarbonátové ióny sa vracajú späť do krvi a vodíkové ióny vstupujú do lúmenu žalúdka pomocou pumpy K + H +, čím znižujú pH smerom k kyslej strane. Transport vodíkových iónov sa uskutočňuje s výdajom energie uvoľnenej z ATP. Keď sa pH žalúdočnej šťavy okyslí, uvoľňovanie histamínu sa zastaví.

Regulácia nervového systému

V centrálnom nervovom systéme sa histamín uvoľňuje do synapsií - vzájomného spojenia nervových buniek. Histamínové neuróny sa nachádzajú v zadnom laloku hypotalamu v tuberomamilárnom jadre. Procesy týchto buniek sa rozchádzajú v celom mozgu, cez mediálny zväzok predného mozgu, smerujú do kôry mozgových hemisfér. Hlavnou funkciou histamínových neurónov je udržiavať mozog v bdelosti, v období relaxácie / únavy klesá ich aktivita a počas spánku REM sú neaktívne..

Histamín má ochranný účinok na bunky centrálneho nervového systému, znižuje predispozíciu na záchvaty, chráni pred ischemickým poškodením a účinkom stresu..

Histamín riadi mechanizmy pamäte, prispieva k zabúdaniu informácií.

Reprodukčná funkcia

Histamín súvisí s reguláciou pohlavného styku. Injekcia histamínu do corpus cavernosum u mužov s psychogénnou impotenciou obnovila erekciu u 74% z nich. Zistilo sa, že antagonisty H2 receptorov, ktoré sa zvyčajne užívajú na liečbu peptického vredového ochorenia na zníženie kyslosti žalúdočnej šťavy, spôsobujú stratu libida a erektilnú dysfunkciu..

Zničenie histamínu

Histamín uvoľnený do medzibunkového priestoru po spojení s receptormi je čiastočne zničený, ale z väčšej časti vstupuje do žírnych buniek a hromadí sa v granulách, odkiaľ sa môže opäť uvoľňovať pôsobením aktivačných faktorov..

K deštrukcii histamínu dochádza pôsobením dvoch hlavných enzýmov: metyltransferázy a diamínoxidázy (histaminázy)..

Pod vplyvom metyltransferázy v prítomnosti S-adenozylmetionínu (SAM) sa histamín premieňa na metylhistamín.

Táto reakcia sa vyskytuje hlavne v centrálnom nervovom systéme, črevnej sliznici, pečeni, žírnych bunkách (žírne bunky, žírne bunky). Vytvorený metylhistamín sa môže hromadiť v žírnych bunkách a po ich opustení interagovať s receptormi histamínu H1, čo spôsobí všetky rovnaké účinky.

Histamináza premieňa histamín na kyselinu imidazol-octovú. Toto je hlavná reakcia inaktivácie histamínu, ktorá sa vyskytuje v tkanivách čriev, pečene, obličiek, kože, buniek týmusu, eozinofilov a neutrofilov..

Histamín sa môže viazať na niektoré proteínové frakcie krvi, čo inhibuje nadmernú interakciu voľného histamínu so špecifickými receptormi.

Malé množstvo histamínu sa vylučuje nezmenené močom.

Pseudoalergické reakcie

Pokiaľ ide o vonkajšie prejavy, pseudoalergické reakcie sa nelíšia od skutočných alergií, ale nemajú imunologickú povahu, t.j. nešpecifické. Pri pseudoalergických reakciách neexistuje primárna látka - antigén, s ktorým by sa viazala bielkovina-protilátka v imunologickom komplexe. Alergické testy s pseudoalergickými reakciami nič neodhalia, pretože dôvodom pseudoalergickej reakcie nie je prienik cudzorodej látky do tela, ale neznášanlivosť samotného tela na histamín. Intolerancia vzniká, keď je narušená rovnováha medzi histamínom prijatým jedlom a uvoľneným z buniek a jeho deaktiváciou pomocou enzýmov. Pseudoalergické reakcie sa vo svojich prejavoch nelíšia od alergických. Môžu to byť kožné lézie (žihľavka), spazmus dýchacích ciest, upchatie nosa, hnačka, hypotenzia (nižší krvný tlak), arytmia..

Histamín: čo je táto látka, jej úloha a funkcie

Histamín je látka biologického pôvodu, ktorá je prítomná v tele každého človeka. Histamín stimuluje bunky k obrane proti rôznym faktorom. Histamín je prítomný takmer vo všetkých bunkách tela.

Univerzálnemu regulátoru mnohých životne dôležitých funkcií - histamínu - sa stále venuje nedostatočná pozornosť, aj keď do značnej miery reguluje činnosť centrálneho nervového, kardiovaskulárneho systému (CC), imunitného, ​​tráviaceho a endokrinného systému. Avšak niekedy sa histamín naďalej považuje iba za mediátora alergie. Je to čiastočne spôsobené skutočnosťou, že v modernom svete prevalencia alergických ochorení neustále rastie a používanie antihistaminík zostáva prioritou v liečbe týchto pacientov. Existujúce názory na antihistaminiká však zostávajú povrchné, pretože väčšina moderných publikácií o účinkoch histamínu a liečiv na rast jeho obsahu si objednáva farmaceutické spoločnosti a venuje sa iba jednému liečivu, ktoré je vyhlásené za účinné..

Faktory vedúce k uvoľňovaniu histamínu môžu byť:

  • alergické reakcie;
  • rôzne choroby;
  • trauma;
  • vystavenie žiareniu;
  • stres;
  • užívanie určitých liekov.

Histamín je látka, ktorá sa pri alergických reakciách vylučuje do buniek vo veľkom množstve, takže alergici pijú antihistaminiká.

Napriek preukázanej účinnosti antihistaminík pri liečbe akútnych alergických procesov sa v praxi nevyužívajú všetky ich účinky, čo možno vysvetliť nedostatkom holistického pohľadu na úlohu a význam histamínu v živote tela..

To všetko si vyžiadalo pritiahnuť pozornosť lekárskej komunity k štúdiu úlohy histamínu v hlavných fyziologických procesoch a k racionálnemu používaniu blokátorov receptorov s prihliadnutím na hlavné mechanizmy účinku, pleiotropné účinky, indikácie a kontraindikácie predpisovania v konkrétnych klinických situáciách..

História štúdia histamínu

Histamín zďaleka nie je úplne pochopený. História štúdia histamínu a jeho receptorového aparátu je stará viac ako 100 rokov a zakladá sa na práci mnohých vedcov a najmenej štyroch laureátov Nobelovej ceny. Prvýkrát bol histamín izolovaný z námeľa (Claviceps purpurea), parazita jedovatých húb obilninových rastlín, a jeho fyziologický účinok skúmala skupina vedcov vedená Henrym Hallettom Daleom (1874-1968), nositeľom Nobelovej ceny za rok 1936.

Histamín bol izolovaný zo zvieracích a ľudských tkanív a jeho hlavné funkcie určili nemecký chemik Adolf Windaus (Windaus Adolf, 1876-1959), laureát Nobelovej ceny 1928 a W. Vogt 1907.

Vedúca úloha histamínu pri výskyte alergických reakcií bola prvýkrát popísaná v roku 1920 a experimentálne potvrdená až v roku 1937 spolu so syntézou prvých antihistaminík taliansko-švajčiarskym farmakológom Danielom Bovetom (1907-1992), laureátom Nobelovej ceny 1957.

V 40. rokoch minulého storočia začala aktívna syntéza nových látok s antihistaminovým účinkom, ktorých štúdium a aplikácia viedli k objaveniu heterogenity histamínových receptorov. Ukázalo sa, že antihistaminiká neboli chemicky spojené s histamínom, ale mali selektívne blokovacie vlastnosti. Áno, účinne potláčali viscerálne svalové kontrakcie spôsobené histamínom, ale nepôsobili na produkciu kyseliny vyvolanú histamínom, relaxáciu maternice alebo stimuláciu srdca, vazodilatáciu. Pri popise rôznych receptorov malo veľký význam publikovanie britského farmakológa Heinza Shilda (1906-1984) v British Journal of Pharmacology v roku 1947..

V 50. rokoch však hlavné úsilie vedcov nebolo zamerané na štúdium typov receptorov, ale na štúdium metabolizmu buniek, funkcie a lokalizácie hlavných zdrojov histamínu. V tejto dobe sa zistilo, že veľké množstvo histamínu je obsiahnuté v žírnych bunkách, že reguluje sekréciu žalúdka a navyše má silný vazodilatačný účinok. Zvyškovú heterogenitu potvrdil škótsky farmakológ James Whyte Black (1924-2010), ktorý v roku 1988 dostal Nobelovu cenu za objav H2 receptorov a syntézu ich blokátora cimetidínu (spolu so syntézou blokátorov).

V 80. rokoch 20. storočia pokračoval aktívny výskum účinkov histamínu v centrálnom nervovom systéme a v roku 1987 boli opísané receptory H3, ktoré sú tiež zodpovedné za samoreguláciu produkcie histamínu..

Na začiatku tohto storočia boli izolované receptory H4, ktorých funkcie ešte neboli definitívne stanovené..

Čo je histamín? Aká je jeho úloha v tele?

Napriek tak dlhej histórii opisovania a štúdia účinkov histamínu sa tieto látky naďalej študujú, aj keď už nie je pochýb o tom, že histamín je najdôležitejším univerzálnym sprostredkovateľom najdôležitejších fyziologických a patologických procesov. Voľný histamín je vysoko účinná látka s viacsmerovým účinkom, ale jeho hlavné účinky je možné zoskupiť.

Po prvé, histamín je neurotransmiter centrálneho nervového systému, na ktorého bunkách sa nachádzajú receptory všetkých štyroch typov. Zvyšuje produkciu kortikotropínu v prednej hypofýze a reguluje denný cyklus a termoreguláciu v dôsledku zmien v syntéze a uvoľňovaní ďalších nervových mediátorov dopamínu, acetylcholínu, kyseliny α-aminomaslovej, glutamátu. Zistilo sa, že histamín zvyšuje excitabilitu a citlivosť neurónov vrátane laterálneho vestibulárneho jadra a aktivuje motorické reakcie. Okrem toho reguluje spánok a prebudenie, ako aj správanie. Viac ako 11 000 publikácií v databáze PubMed sa venuje úlohe histamínu vo fungovaní nervového systému, ale farmakologický účinok na tento účinok sa v klinickej medicíne prakticky nepoužíva..

Po druhé, histamín možno považovať za regulátor adaptácie vďaka jeho účasti na produkcii kortikotropínu, ako aj vďaka neurohumorálnej regulácii tonusu hladkého svalstva v cievach a orgánoch. Pod vplyvom adrenalínu, ktorý sa uvoľňuje v dôsledku reflexnej excitácie drene nadobličiek pôsobením histamínu, dochádza k spazmom arteriol a tachykardii, stúpa krvný tlak, spazmus hladkých svalov orgánov, priedušiek a priedušiek. Ďalšie pôsobenie histamínu spôsobuje rozšírenie kapilár a stagnáciu krvi v nich, čo vedie k zvýšeniu priepustnosti ich stien, uvoľňovaniu plazmy z ciev, edémom okolitých tkanív, zhrubnutiu krvi a zníženiu krvného tlaku. Okrem toho je histamín priamo silná vazoaktívna látka, pretože ovplyvňuje uvoľňovanie aktívneho vazodilatátora oxidu dusnatého..

Po tretie, histamín je dôležitou biologicky aktívnou látkou pri akomkoľvek zápale, ktorý do značnej miery spôsobuje bolesť vďaka svojmu priamemu účinku na nervové zakončenia. Úloha histamínu v zápale sa však neobmedzuje iba na jeho aktiváciu, pôsobí tiež ako obmedzovač zápalovej reakcie. Pod vplyvom histamínu sa aktivuje proliferácia spojivového tkaniva v parenchymálnych orgánoch, čo obmedzuje šírenie procesu zápalového poškodenia.

Po štvrté, histamín sa podieľa na procesoch proliferácie a diferenciácie mnohých buniek, napríklad pri krvotvorbe a embryopoéze, je silným imunoregulátorom. Zvyšuje schopnosť buniek prezentovať antigén, aktivuje B-lymfocyty a T-pomocné látky, stimuluje produkciu interferónu-α, expresiu molekúl bunkovej adhézie eozinofilov a neutrofilov.

Po piate, histamín poskytuje nástup a vývoj alergických reakcií, čo je najznámejší účinok histamínu, ktorému je v databáze PubMed venovaných viac ako 22 000 zdrojov. V skutočnosti sa tento účinok prejavuje v podmienkach výskytu prebytku histamínu a je spôsobený hlavne porušením neuro-endokrinných interakcií a tonusom hladkého svalstva ciev a orgánov. Rozlišujú sa tiež alergické reakcie, ktoré vznikajú v dôsledku uvoľňovania histamínu v tkanivách tela bez imunitnej zložky, ale ich odlíšenie od skutočne alergických je mimoriadne ťažké, pretože klinické prejavy sú prakticky identické.

Nemenej dôležitá je účasť histamínu na regulácii sekrécie žliaz, spôsobuje aktiváciu sekrécie tráviacich a vylučovacích žliaz, čo sa prejavuje najmä zvýšením vylučovania žalúdočnej šťavy. Histamín ovplyvňuje aj aktivitu systému CC, kde sa nachádzajú receptory pre všetky štyri typy umiestnené nerovnomerne, ktorých aktivácia a inhibícia spôsobujú zložité, niekedy protikladné účinky.

Srdcový stimulačný účinok histamínu je známy od jeho prvého opisu - asi 100 rokov. Podľa vedcov je systém histamínových receptorov v srdci vybudovaný podobne ako adrenergický. Úloha histamínovej regulácie aktivity systému CC je však menej vplyvná ako adrenergická, a preto je menej študovaná. Je opísané, že histamín má pozitívny inotropný a chronotropný účinok (receptory H2), stimuluje adenylátcyklázu (H2) v komorách, spôsobuje koronárnu vazodilatáciu (H2) alebo vazokonstrikciu (H1), potláča uvoľňovanie katecholamínov zo sympatických srdcových neurónov (H3 a H4), ktoré znižuje pravdepodobnosť reperfúznych arytmií. To znamená, že účinky stimulácie H2-receptorov zodpovedajú β-adrenergným a H1-receptorom - adrenergným.

Pomerne dávno (1910) bol popísaný arytmogénny účinok histamínu, ktorý je spôsobený aj niekoľkými mechanizmami: spomalenie AV vedenia vyvolané H1, H2 spôsobené zvýšenou aktivitou sínusového uzla a ventrikulárnou excitabilitou. Okrem toho má nepriamy arytmogénny účinok histamínu spôsobený ischémiou v dôsledku histamínom indukovaného koronárneho vazospazmu patogenetický význam. Vedci sa domnievajú, že postprandiálna angína môže byť spôsobená aj pôsobením histamínu, pretože je potlačený blokátormi H2 receptorov..

Účinok histamínu na systém CC je tiež spôsobený jeho vazoaktívnou zložkou. Takže histamín zvyšuje permeabilitu vaskulárnej steny deštrukciou endotelovej bariéry a reguluje uvoľňovanie aktívneho vazodilatátora oxidu dusnatého endotelovými bunkami. Predpokladá sa, že spazmus koronárnych artérií a ich pomalá relaxácia súvisia s receptormi H1 a H2 hladkého svalstva ciev, s antagonistami H1 potlačujúcimi rýchlu zložku relaxácie a H2 blokátormi - pomalou zložkou a súčasné podávanie oboch týchto antagonistov odstraňuje relaxáciu spôsobenú amínmi. Histamín je teda univerzálnym regulátorom takmer všetkých životne dôležitých procesov..

Hlavný sprostredkovateľ a regulačné funkcie histamínu

Histamín je univerzálny regulátor. Je zrejmé, že taký výkonný regulátor nemôže vo voľnom stave cirkulovať vo významnej miere. Histamín v tele je v neaktívnom viazanom stave a je uložený v sklade, z ktorých hlavné sú krvné bunky, ktoré v skutočnosti zabezpečujú systémové pôsobenie univerzálneho regulátora - krvné a tkanivové bazofily (žírne bunky), eozinofily a v menšej miere aj krvné doštičky. Okrem toho sa histamín nachádza v bunkách pľúc, kože, zažívacieho traktu, slinných žliaz atď. Voľný histamín je prítomný v malom množstve v krvi a iných biologických tekutinách. V sklade je histamín lokalizovaný v granulách spolu s ďalšími amínmi (serotonín), proteázami, proteoglykánmi, cytokínmi, odkiaľ sa môže v prípade potreby rýchlo uvoľniť počas degranulácie..

Presné mechanizmy procesov degranulácie s uvoľňovaním histamínu však zostávajú nejasné. Proces je dosť zložitý, o čom svedčí prítomnosť všetkých štyroch typov na žírnych bunkách a bazofiloch. Dnes sa verí, že aktivácia receptorov H1 a H2 vedie k nástupu chorôb iniciovaných žírnymi bunkami a bazofilmi, zatiaľ čo receptory H4 - k alergickým, zápalovým a autoimunitným ochoreniam..

Uvoľňovanie histamínu z bunky môže byť iniciované tak špecifickými imunitnými, ako aj nešpecifickými neimunitnými endogénnymi mechanizmami, ako aj mnohými exogénnymi faktormi. Imunitný mechanizmus uvoľňovania histamínu je spustený interakciou imunoglobulínov E fixovaných na bazofiloch s alergénom. Endogénne proteázy a ďalšie biologicky aktívne látky patria k neimunitným degranulačným aktivátorom. Exogénnymi stimulantmi uvoľňovania histamínu môžu byť emocionálny a fyzický stres, hypoxia, trauma, ožarovanie, množstvo toxínov, napríklad bakteriálne.
Uvoľnený histamín je rýchlo ničený niekoľkými cestami, z ktorých hlavnou je metylácia histamínmetyltransferázou, ktorá sa uskutočňuje hlavne v sliznici čreva a pečene, v monocytoch.

Druhou cestou metabolizmu histamínu je oxidačná deaminácia diamínoxidázou (histamináza) v tkanivách čreva, pečene, kože, týmusu, placenty, ako aj v eozinofiloch a neutrofiloch. K acetylácii aminoskupiny bočného reťazca histamínu tiež dochádza pri tvorbe acetylhistamínu a metylácii vedľajších štruktúr k dimetylhistamínu. Nadbytok metabolitov histamínu sa vylučuje močom.

Vzhľadom na všestrannosť regulačného účinku histamínu sa v každom konkrétnom prípade môžu klinické účinky jeho účinku výrazne líšiť, čo závisí predovšetkým od receptorov, na ktoré pôsobí. Rovnako ako adrenergný systém, aj uvoľňovanie významného množstva histamínu je sprevádzané účinkom na všetky typy receptorov s vývojom komplexných systémových klinických prejavov. Klinický účinok mierneho množstva histamínu sa spravidla prejavuje svrbením kože, bolesťou (podráždenie nervových zakončení), opuchom (vazodilatácia a zvýšená vaskulárna permeabilita), hyperémiou (vazodilatácia), hypotenziou (vazodilatácia), tachykardiou, spomalením AV vedenia (parasympatická aktivácia). Každý z týchto účinkov sa môže prejaviť rôznymi silami a v akejkoľvek kombinácii, čo výrazne komplikuje diagnostiku. Ďalšie zvýšenie množstva histamínu v obehu môže spôsobiť už opačné hrozivé účinky: koronárny vazospazmus, arytmie, šok. Práve s mnohými prejavmi účinkov histamínu je spojený polymorfizmus klinického obrazu alergie vrátane liekov..

Nadmerná akumulácia histamínu v tkanivách a tekutinách bola opísaná v rôznych klinických podmienkach:

  1. Alergické stavy (atopická bronchiálna astma, žihľavka, alergická dermatitída, Quinckeho edém, alergická rinosinusitída, senná nádcha, alergia na lieky, potravinová alergia) u pacientov s alergiou na lieky; hladina histamínu v krvi môže stúpať na 10 μmol / l;
  2. Chronická myeloidná leukémia, ktorej typickým prejavom je eozinofilno-bazofilná asociácia; hladina histamínu v krvi môže stúpať na veľmi vysoké hodnoty - až do 1 mg / l;
  3. Malígny mastocytóm;
  4. Reumatoidná artritída;
  5. Infarkt myokardu (v prvých 3 - 6 dňoch);
  6. Poškodenie pečene (hepatitída, cirhóza), pri ktorom môže byť zvýšenie obsahu histamínu spojené s výskytom žalúdočných a dvanástnikových vredov;
  7. Toxikóza tehotných žien.

Viaceré systémové a lokálne účinky histamínu neboli úplne študované, v klinickej praxi sú nedostatočne využívané a je potrebné ich systematizovať. Histamín je univerzálny regulátor takmer všetkých životne dôležitých procesov v tele, pretože pôsobí ako:

  • centrálny neurotransmiter;
  • adaptogén, vazoregulátor;
  • biologicky aktívna látka zápalu;
  • účastník embryogenézy a krvotvorby;
  • imunoregulátor a pôvodca alergických reakcií;
  • aktivátor sekrécie tráviacich a vylučovacích žliaz;
  • srdcový inotrop a chronotrop.

Aký je dôvod takého univerzálneho systémovo odlišného účinku histamínu? V prvom rade je to kvôli väzbe histamínu na rôzne typy špecifických receptorov: s H1, H2, H3- alebo H4-, ktoré sa preto aktivujú. Avšak lekárske znalosti o procesoch histamínovej selekcie receptora na väzbu a preferenčnej lokalizácii takéhoto účinku stále prakticky chýbajú a dostupné vedecké fakty o receptorovom aparáte pôsobenia histamínu si vyžadujú systematizáciu..

Štúdium receptorov sa začalo aktívne až od 40. rokov minulého dvadsiateho storočia, keď sa zistila selektivita pôsobenia novo syntetizovaných antihistaminík, ktoré buď iba potlačili kontrakciu viscerálnych svalov spôsobenú histamínom v bunkách, alebo izolovane ovplyvnili produkciu kyselín vyvolanú histamínom, relaxáciu maternice alebo srdcovú stimuláciu... Pre štúdium funkcie rôznych receptorov mala veľký význam práca britského farmakológa Heinza Otta Shilda (1906-1984) a škótskeho vedca Jamesa Whyteho Blacka (1924-2010), ktorý v roku 1988 získal Nobelovu cenu za objav H2 receptorov a syntézu ich blokátorov. cimetidín. V roku 1987 boli opísané receptory H3 a na začiatku tohto storočia - receptory H4, ktorých funkcie ešte neboli definitívne stanovené.

Takže dnes boli opísané 4 typy receptorov, ktorých prítomnosť v rôznych množstvách na rôznych bunkách spôsobuje systémový univerzálny účinok histamínu ako univerzálneho regulátora všetkých životne dôležitých procesov..

Histamínové receptory všetkých typov v bunkách, rovnako ako adrenergné receptory, patria k bunkovým receptorom spojeným s G-proteínmi (receptory spojené s G-proteínom - GPCR). V posledných rokoch sa vďaka najnovším technológiám objavili dôkazy o tom, že samotné receptory H1, H2, H3 a pravdepodobne aj H4 rodiny GPC sú aktívnymi štruktúrami a majú takzvanú konštitutívnu (spontánnu) aktivitu receptorov bez ohľadu na prítomnosť pripojeného aktivátora (histamínu) resp. jeho blokátor. To znamená, že oni sami neustále hrajú aktívnu regulačnú úlohu v intracelulárnych procesoch a spojeniach týchto buniek s ostatnými. Zďaleka najštudovanejšie sú receptory H1 a H2.

Receptory H1 sú kódované na chromozóme 3 a sú spojené s proteínom Gq / 11. Ich stimulácia histamínom vedie k zvýšeniu bunkových funkcií v dôsledku zvýšenia hladiny cyklického guanínmonofosfátu a aktivácie fosfolipáz A2, D, C a transkripčného jadrového faktora kB (NF-kB). Značný počet H1 receptorov sa našiel na hladkých svaloch priedušiek, čriev, tepien, žilách, kapilárach, na kardiomyocytoch a neurónoch centrálneho nervového systému. Klinicky sa ich stimulácia zaznamená, keď sa v krvi objaví významné množstvo histamínu a prejaví sa ako bronchospazmus, zvýšená vaskulárna permeabilita pre plazmu (edém) a svrbenie. Aktivácia receptorov H1 umiestnených na myokardiocytoch spomaľuje AV vedenie.

Charakterizácia receptorov a účinky ich stimulácie

Receptor H1

Preferovaná lokalizácia: hladké svaly priedušiek, čriev, tepien, žíl, kapilár, srdca, neurónov CNS.

Mechanizmus účinku: aktivácia fosfolipáz A2, D, C, transkripčný nukleárny faktor kB a zvýšenie hladiny cyklického guanínmonofosfátu.

Stimulačný účinok: bronchospazmus, zvýšená vaskulárna permeabilita pre plazmu, svrbenie kože.

H2 receptor

Preferovaná lokalizácia: parietálne bunky žalúdočnej sliznice, hladké svalstvo tepien, neuróny centrálneho nervového systému, bunky myokardu, myometrium, žírne bunky, bazofily a neutrofilné leukocyty, T-lymfocyty, adipocyty.

Mechanizmus účinku: zvýšenie hladiny cyklického adenozínmonofosfátu, inhibícia chemotaxie krvných buniek a uvoľňovanie enzýmov z nich vrátane histamínu.

Stimulačný účinok: zvýšená sekrécia kyseliny chlorovodíkovej v parietálnych bunkách žalúdka a sekrécia v dýchacích cestách.

Receptor H3

Preferenčná lokalizácia: neuróny centrálneho nervového systému, presynaptické zakončenie nervových zakončení; bunky SS, tráviaci, dýchací systém.

Mechanizmus účinku: aktivácia receptorov H3 je sprevádzaná moduláciou syntézy a uvoľňovaním dopamínu, acetylcholínu, kyseliny aminomaslovej, glutamátu.

Stimulačný účinok: niektoré z nich modulujú uvoľňovanie vlastného histamínu (P3-autoreceptory).

Objav Jamesa Blacka o štruktúre H2 receptorov a syntéze ich blokátorov bol založený na myšlienke vzťahu medzi gastrínom a histamínom. Oba sú silnými stimulantmi produkcie kyselín a oba sa syntetizujú v žalúdočnej sliznici. Ďalší F.C. Macintosh v roku 1938 navrhol, že to je histamín, ktorý je hlavným stimulantom žalúdočnej sekrécie počas podráždenia nervu vagus, a C.F. Code (1965), E. Rosengren a G.S. Kahlson (1972) rozšíril túto myšlienku na gastrín. V roku 1964 J. Black nadobudol presvedčenie, že histamín má svoje vlastné receptory na ovplyvňovanie žalúdočnej sekrécie, a preto je možné nájsť a syntetizovať nový typ chemických látok - selektívnych antagonistov histamínu. V roku 1972 syntetizoval burimamid, prvého antagonistu H2-receptorov, ktorý v experimente nepôsobil na vazodilatáciu vyvolanú histamínom, ale u zdravých dobrovoľníkov to viedlo k kožným vyrážkam a vazodilatácii spojiviek, to znamená, že sa viaže na oba typy receptorov, čo bolo pre vedcov trochu neočakávané..

H2 receptory histamínu sú spojené s G-proteínom, ktorý sa nachádza hlavne na parietálnych bunkách žalúdočnej sliznice, neurónoch centrálneho nervového systému, na svalových bunkách tepien, srdca, myometria, tukového tkaniva, žírnych buniek, bazofilných a neutrofilných leukocytov, T-lymfocytov. Ich aktivácia histamínom je sprevádzaná zvýšením hladiny cyklického adenozínmonofosfátu v bunke, spôsobuje zvýšenie sekrečnej aktivity buniek, ich chemotaxiu a uvoľňovanie biologicky aktívnych látok vrátane samotného histamínu, čo spúšťa kaskádu aktivácie ďalších receptorov.

Klinicky sa aktivácia receptorov histamínu H2 prejavuje zvýšením vylučovania kyseliny chlorovodíkovej v parietálnych bunkách žalúdka a vylučovaním slizníc - v pohárikových bunkách priedušiek zosilnením chemotaxie neutrofilov a bazofilov a tvorbou biologicky aktívnych látok - regulátorov. Okrem toho sú receptory histamínu H2 zapojené do regulácie uvoľňovania oxidu dusnatého vaskulárnym endotelom, to znamená do procesov vazodilatácie / zúženia. Aktivácia týchto receptorov na kardiomyocytoch spôsobuje zvýšenie srdcovej frekvencie. Je dôležité, aby receptory H2-histamínu v srdcových bunkách mali veľa spoločných vlastností s adrenergnými receptormi, ktoré súvisia aj s GPCR, preto ich stimulácia vyvoláva pozitívne inotropné a chronotropné účinky podobné výsledkom aktivácie adrenergných receptorov..

Receptory H3 sú spojené s proteínom Gi. Na rozdiel od H2 receptorov hlavný mechanizmus ich pôsobenia nie je spôsobený stimuláciou, ale inhibíciou produkcie cyklického adenozínmonofosfátu. Receptory H3 sa nachádzajú hlavne na neurónoch centrálneho nervového systému, najmä v zadnom hypotalame, v presynaptických zakončeniach nervových zakončení, kde ich aktivácia obmedzuje alebo obmedzuje predovšetkým nadmerný adrenergný vplyv, ako aj vlastnú aktiváciu histamínu..

Značný počet receptorov histamínu H3 je tiež lokalizovaný na bunkách systému CC (ovplyvňuje reguláciu vaskulárneho tonusu), horných dýchacích ciest (kde má protizápalový účinok), tráviacom systéme (kde naopak inhibuje vylučovanie kyseliny chlorovodíkovej parietálnej bunky). To znamená, že účinky stimulácie receptorov H3 sú prevažne opačné ako účinky aktivácie receptorov H1 a H2. Niektoré z receptorov H3 modulujú uvoľňovanie vlastného histamínu (P3 autoreceptory).

Aktiváciu receptorov H3 teda sprevádza: inhibícia uvoľňovania histamínu; modulácia syntézy alebo uvoľňovania ďalších mediátorov centrálneho nervového systému (dopamín, acetylcholín, kyselina aminomaslová, glutamín, serotonín, norepinefrín); regulácia tónu sympatického nervového systému.

Receptory H3 myokardu a krvných ciev majú veľký fyziologický klinický význam. Ukázalo sa, že aktivované receptory H3 na nervových zakončeniach v myokarde znižujú produkciu norepinefrínu v ischemických oblastiach a môžu tak zabrániť rozvoju reperfúznych arytmií. Receptory H3 v endotelových bunkách sa tiež podieľajú na uvoľňovaní oxidu dusnatého, ktorý je silným vazodilatátorom..

H4 receptor

Receptory H4 pre histamín sú študované menej, aj keď sú najviac podobné receptorom H3 a sú tiež spojené s proteínom Gi, preto majú spoločné aktivátory (histamín) a blokátory. Receptory H4 sa nachádzajú v mnohých rôznych bunkách tela, najmä v čreve, slezine, týmuse, ale väčšina z nich prevláda na krvotvorných bunkách - imunokompetentné T-lymfocyty, eozinofily, neutrofily - ktoré sprostredkovávajú ich chemotaxiu. Mechanizmy ich pôsobenia sa naďalej skúmajú, aj keď je známe, že pôsobia hlavne prostredníctvom zmien intracelulárneho obsahu vápnika. Receptory H4 sa spolu s H2 receptormi podieľajú na produkcii interleukínu-16 lymfocytmi, ktorých uvoľňovanie vedie k pretrvávaniu aseptického zápalu. Preto sa teraz receptory H4 pre histamín považujú za terapeutické ciele pri mnohých zápalových, reumatických a alergických ochoreniach..

Hlavné mechanizmy účinku histamínu sú sprostredkované aktiváciou štyroch rôznych typov receptorov (H1, H2, H3, H4), ktoré pôsobia zmenou intracelulárnej koncentrácie vápnikových iónov, proteínkinázy C, fosfolipáz A, C, D, cyklického guanínmonofosfátu alebo adenozínmonofosfátu, čo spôsobuje aktiváciu alebo potlačenie hlavného funkcie buniek. Výber typu histamínových receptorov do značnej miery závisí od množstva voľného histamínu a významné fyziologické alebo klinické účinky závisia od hustoty a prevažnej lokalizácie jedného alebo druhého typu receptora na povrchu bunky. Znalosti a pochopenie mechanizmov účinku histamínu v spojení s receptormi otvára nové perspektívy racionálnej farmakoterapie mnohých chorôb..

Keď zhrnieme všetky vyššie uvedené skutočnosti, histamín je látka, ktorá hrá kľúčovú úlohu pri najdôležitejších funkciách tela..