Mastocytóza: klinické prejavy, diagnostické metódy a taktika riadenia pacienta

Mastocytóza je skupina chorôb spôsobených akumuláciou a proliferáciou mastocytov v tkanivách. Popísaná je etiopatogenéza a klasifikácia mastocytózy, klinický obraz a prístupy k diagnostike a liečbe vrátane prevencie komplikácií..

Mastocitóza - je skupina chorôb spôsobených hromadením a množením tukových buniek v látkach. Popísaná je etiopatogenéza a klasifikácia mastocitózy, klinický obraz a prístupy k diagnostike a liečbe vrátane preventívneho udržiavania komplikácií..

Mastocytóza je skupina chorôb spôsobených akumuláciou a proliferáciou mastocytov v tkanivách [1]. Prvýkrát ho popísali E. Nettleship a W. Tay v roku 1869 ako chronickú urtikáriu, ktorá po sebe zanechala hnedé škvrny. V roku 1878 A. Sangster navrhol výraz „urticaria pigmentosa“ na označenie takýchto vyrážok. Charakter týchto lézií bol zistený v roku 1887 nemeckým dermatológom P. Unnom na základe histologických štúdií. V roku 1953 R. Degos predstavil termín „mastocytóza“.

Mastocytóza je pomerne zriedkavé ochorenie. V Ruskej federácii je 0,12–1 prípadov mastocytózy na 1 000 pacientov [2]. Detskí dermatológovia sa s týmito pacientmi stretávajú častejšie. Teda v medzinárodnom sprievodcovi dermatológiou „Andrews 'Diseases of the Skin. Klinická dermatológia “naznačujú pomer 1 prípad na 500 pediatrických pacientov [3]. Možno v Ruskej federácii existuje nedostatočná diagnóza mastocytózy. Obe pohlavia sú postihnuté rovnako často. Podiel mastocytózy u detí predstavuje podstatnú časť a u detí sa mastocytóza spravidla obmedzuje na kožné lézie a u dospelých sa systematická mastocytóza (SM) vyvíja častejšie. Znalosti o prejavoch SM a taktike riadenia takýchto pacientov pomáhajú predchádzať možným závažným komplikáciám, ktoré môžu sprevádzať nielen agresívny SM, ale aj benígnu kožnú nesystémovú mastocytózu. Medzi takéto komplikácie patrí anafylaxia, žihľavka a angioedém, gastrointestinálne poruchy atď..

Biológia mastocytov a etiopatogenéza mastocytózy

Etiológia ochorenia nie je známa. Žírne bunky prvýkrát opísal P. Ehrlich v roku 1878 a sú pomenované kvôli špeciálnemu zafarbeniu veľkých granúl. Vzhľad týchto granúl viedol k mylnému presvedčeniu vedca, že existujú, aby kŕmili okolité tkanivá (odtiaľ pochádza názov buniek „Mastzellen“, z nemeckého stožiara alebo „výkrmové“ zvieratá). V súčasnosti sa žírne bunky považujú za veľmi silné bunky imunitného systému, ktoré sa zúčastňujú všetkých zápalových procesov a predovšetkým mechanizmov sprostredkovaných IgE..

Žírne bunky sú rozšírené takmer vo všetkých orgánoch. Sú blízko krvných a lymfatických ciev, periférnych nervov a epiteliálnych povrchov, čo im umožňuje vykonávať rôzne regulačné, ochranné funkcie a podieľať sa na zápalových reakciách. Žírne bunky sa vyvíjajú z pluripotentných progenitorových buniek kostnej drene, ktoré na svojom povrchu exprimujú antigén CD34. Odtiaľ sa rozširujú ako prekurzory a podliehajú proliferácii a dozrievaniu v určitých tkanivách. Normálny vývoj mastocytov si vyžaduje interakcie medzi rastovým faktorom mastocytov, cytokínmi a receptormi c-KIT, ktoré sa v mastných bunkách exprimujú v rôznych štádiách ich vývoja. Rastový faktor žírnych buniek viaže bielkovinový produkt protoonkogénu c-KIT. Okrem stimulácie množenia žírnych buniek stimuluje ich rastový faktor aj množenie melanocytov a syntézu melanínu. To je spojené s hyperpigmentáciou kožných vyrážok s mastocytózou. Žírne bunky môžu byť aktivované mechanizmami sprostredkovanými IgE a nezávislými na IgE, čo vedie k uvoľňovaniu rôznych chemických mediátorov, ktoré sa hromadia v sekrečných granulách; syntéza membránových lipidových metabolitov a zápalových cytokínov (tryptáza, histamín, serotonín; heparín; tromboxán, prostaglandín D2, leukotrién C4; faktor aktivácie doštičiek, faktor eozinofilovej chemotaxie; interleukíny-1, 2, 3, 4, 5, 6; a atď.) [4]. Epizodické uvoľňovanie mediátorov zo žírnych buniek, ktoré prešli nadmernou proliferáciou, má za následok širokú škálu symptómov. Takouto hyperproliferáciou môže byť reaktívna hyperplázia alebo neoplastický proces. Porušenie c-KIT receptorov alebo nadmerná tvorba ich ligandov môže viesť k poruche bunkovej proliferácie. Mutácia v lokusu génu c-KIT spôsobuje konštitučnú aktiváciu a zosilnenie jeho expresie na žírnych bunkách. Existuje názor, že takáto klonálna proliferácia hrá hlavnú úlohu v patogenéze mastocytózy [5]..

Existujú dva typy mutácií, ktoré vedú k rozvoju mastocytózy u dospelých: mutácia protoonkogénu c-KIT (najčastejšie) a ďalšie mutácie (tabuľka 1). Proteínom tohto génu je transmembránový tyrozínkinázový receptor (CD117), ktorého ligandom je faktor kmeňových buniek (rastový faktor žírnych buniek). Mutácia v kodóne 816 pomenovaného protoonkogénu vedie k nádorovej transformácii mastocytov. Ďalšie mutácie v c-KIT možno nájsť zriedka [1] (tabuľka 1).

Ďalšia mutácia sa môže vyskytnúť na chromozóme 4q12 ako delécia tejto oblasti chromozómu. To vedie k patologickej konvergencii (juxtapozícii) génu pre receptor alfa rastového faktora produkovaného krvnými doštičkami a génom FIP1L1. Výsledkom fúzie týchto génov sú aktivované krvotvorné bunky a hyperproliferáty mastocytov a eozinofilov. Rovnaká mutácia spôsobuje vývoj hypereozinofilného syndrómu..

Vyššie uvedené génové mutácie sa u detí pozorujú zriedka. Toto ochorenie spravidla nemá rodinný charakter, s výnimkou zriedkavých prípadov autozomálneho dominantného typu dedičnosti so zníženou expresivitou (tabuľka 1). Mastocytóza u detí je spojená so spontánnym výskytom hyperplázie mastocytov sprostredkovanej cytokínmi, mutáciami v géne c-KIT okrem kodónu 816 alebo inými doteraz neznámymi mutáciami..

Podľa konsenzu z roku 2005 o štandardoch a štandardizácii mastocytózy [1], markery ako:

1) CD2 - povrchový antigén T-buniek (zvyčajne sa nachádza na T-lymfocytoch, prirodzených zabíjačských bunkách, mastocytoch). Neprítomnosť tohto antigénu v žírnych bunkách naznačuje, že infiltrácia žírnych buniek nie je spojená s mastocytózou;

2) CD34 - marker adhezívnej molekuly exprimovaný na žírnych bunkách, eozinofiloch, kmeňových bunkách;

3) CD25 - alfa reťazec interleukínu-2, je exprimovaný na aktivovaných B - a T-lymfocytoch na niektorých nádorových bunkách vrátane žírnych buniek. CD25 je CM marker;

4) CD45 je bežný leukocytový antigén prítomný na povrchu všetkých zástupcov hematopoetickej série, s výnimkou zrelých erytrocytov. Normálne sa nachádza na povrchu žírnych buniek;

5) CD117 - transmembránový receptor c-KIT, je umiestnený na povrchu všetkých žírnych buniek;

6) protilátky proti tryptáze.

Klasifikácia mastocytózy

Modernú klasifikáciu mastocytózy navrhli C. Akin a D. Metcalfe, ktorá sa považuje za klasifikáciu WHO (2001) (tabuľka 2) [3].

Klinický obraz a diagnostika mastocytózy

Rozlišujte medzi kožnou a systémovou mastocytózou. Kožná forma postihuje hlavne deti a zriedka dospelých. Mastocytóza detí je rozdelená podľa jej prevalencie do nasledujúcich troch kategórií: najbežnejšou formou (60–80% prípadov) je urticaria pigmentosa; menej často (10–35%) sú pozorované prípady solitárneho mastocytómu; ešte vzácnejšie formy sú difúzna kožná mastocytóza alebo teleangiektatický typ. Ochorenie sa zvyčajne vyskytuje v priebehu prvých dvoch rokov života dieťaťa (75% prípadov). Našťastie je kožná mastocytóza u detí náchylná na spontánnu regresiu [2]. Významná časť dospelých pacientov má SM, pretože zvyčajne majú klonálnu proliferáciu mastocytov z kostnej drene. U dospelých so SM, ktoré nie sú spojené s hematologickým ochorením, má 60% ochorenie lenivé a 40% má agresívnu mastocytózu (takíto pacienti zvyčajne nemajú kožné prejavy). Príznaky SM sa určujú v závislosti od umiestnenia infiltrátov a mediátorov uvoľňovaných mastocytmi a zahŕňajú: svrbenie, návaly horúčavy (náhle začervenanie kože, najmä tváre a hornej časti tela), žihľavka a angioedém, bolesti hlavy, nevoľnosť a vracanie, paroxysmálna bolesť brucha, hnačka, vred dvanástnika a / alebo žalúdka, malabsorpcia, príznaky podobné astme, presynkopa a mdloby, anafylaxia. Tieto príznaky sa môžu vyskytnúť spontánne alebo môžu byť výsledkom faktorov, ktoré prispievajú k degranulácii mastocytov (napríklad alkohol, morfín, kodeín alebo trenie o veľké plochy kože). U takýchto pacientov môže bodnutie hmyzom často spôsobiť anafylaxiu. Prejavom SM môže byť aj hyperreaktivita na niektoré nešpecifické faktory (napríklad užívanie aspirínu a iných nesteroidných protizápalových liekov, nachladnutie, kontakt s vodou), spôsobujúca závažné prejavy akútnej rekurentnej alebo chronickej urtikárie. V krvi týchto pacientov nedochádza k zvýšeniu hladiny celkových IgE a zriedkavo sa zistia špecifické protilátky IgE, pretože takíto pacienti nemusia byť alergickí častejšie ako bežná populácia. Konzistentne zvýšená hladina tryptázy v krvi je súčasne znakom SM. Pretože žírne bunky produkujú heparín, môže to viesť k krvácaniu z nosa, krvavému zvracaniu, melene, ekchymóze. Spontánne zlomeniny v dôsledku osteoporózy sú bežnejšie u pacientov so SM. Osteoporóza je pravdepodobne spôsobená nerovnováhou medzi osteoblastmi a osteoklastmi smerom k ich aktivácii pôsobením heparínu [6]..

Niektorí autori navrhujú zahrnúť do klasifikácie mastocytózy ďalšie ochorenie - „mastocytózu kostnej drene“. U tohto izolovaného variantu mastocytózy je nízky obsah mastocytov v iných tkanivách, nízka hladina tryptázy v krvi a dobrá prognóza. Toto ochorenie možno predpokladať v prípade nevysvetliteľných príznakov anafylaxie, osteoporózy neznámej etiológie, nevysvetliteľných neurologických a ústavných príznakov, nevysvetliteľných vredov čriev alebo chronických hnačiek [1].

Diferenciálna diagnostika mastocytózy je veľmi široká a závisí od prejavov ochorenia (tabuľka 3) [7].

Pozrime sa podrobnejšie na kožnú formu mastocytózy..

Kožná mastocytóza

Diagnóza kožnej mastocytózy je pre skúseného dermatológa zvyčajne jednoduchá. Autor článku sa však opakovane stretol s chybnou diagnózou tohto ochorenia u detí i dospelých. Kožná mastocytóza u detí sa prejavuje v troch formách: solitárny mastocytóm; pigmentovaná žihľavka a difúzna kožná mastocytóza (druhá je extrémne zriedkavá). Kombinácia týchto foriem je možná u toho istého dieťaťa. U detí sa diagnóza spravidla stanovuje na základe klinického obrazu, bez histologického vyšetrenia. Je to odôvodnené skutočnosťou, že u detí kožná mastocytóza zvyčajne spontánne odznie do niekoľkých rokov. Pretože však hovoríme o proliferatívnom ochorení hematologickej povahy, je vždy lepšie vykonať histologickú a imunohistochemickú štúdiu vzorky biopsie. Je obzvlášť dôležité vykonať takúto analýzu v prípadoch, keď sa vyrážka objavila po 15. roku života (prejav SM). P. Valent a kol. [1] naznačujú nasledujúce kritériá pre diagnostiku kožnej mastocytózy: typické klinické prejavy (hlavné kritérium) a jedno alebo dve z nasledujúcich menších kritérií: 1) monomorfný infiltrát mastocytov, ktorý pozostáva buď z agregátov mastocytov pozitívnych na tryptázu (viac ako zhluk), alebo - rozptýlené žírne bunky (viac ako 20 v zornom poli pri vysokom (× 40) zväčšení); 2) detekcia mutácie c-KIT v kodóne 816 v tkanivách biopsie zo zamerania lézie.

P. Vaent a kol. [1] navrhli stanoviť závažnosť kožných prejavov mastocytózy. Okrem hodnotenia oblasti kožných lézií autori navrhujú rozdeliť závažnosť vyrážky o päť stupňov v závislosti od prítomnosti sprievodných príznakov, ktoré môžu sprevádzať prejavy na koži - svrbenie, začervenanie a tvorba pľuzgierov (tabuľka 4)..

Obrázok: 1. Urticaria pigmentosa u dieťaťa (je viditeľný povrch pripomínajúci pomarančovú kôru)
Obrázok: 2. Urticaria pigmentosa u toho istého dieťaťa (v oblasti pravej lopatky - erózia po otvorení močového mechúra)

Generalizovaná vyrážka u detí (urticaria pigmentosa)

Táto forma kožnej mastocytózy sa pozoruje v 60–90% prípadov mastocytózy u detí. V tomto prípade sa vyrážky objavia počas prvých týždňov života dieťaťa a sú ružové, svrbiace, žihľavkové, mierne pigmentované škvrny, papuly alebo uzliny. Vyrážky majú oválny alebo okrúhly tvar, ktorých veľkosť sa pohybuje od 5 do 15 mm, niekedy sa navzájom prelínajú. Farba sa líši od žltohnedej po žltočervenú (obr. 1, 2). Vyrážky môžu mať niekedy bledožltú farbu (nazývajú sa tiež „podobné xantelasmu“). Tvorba vezikúl a pľuzgierov je skorým a pomerne častým prejavom ochorenia. Môžu byť prvým prejavom urticaria pigmentosa, nikdy však netrvajú dlhšie ako tri roky. Vo vyššom veku je vezikulácia veľmi zriedkavá..

Zvyčajne na začiatku ochorenia vyrážka vyzerá ako žihľavka, s tým rozdielom, že žihľavka je trvalejšia. V priebehu času vyrážka postupne zhnedne. Pri podráždení pokožky v oblasti vyrážky sa objaví žihľavka na erytematóznom pozadí alebo vezikuly (pozitívny príznak Daria); jedna tretina pacientov má urografický dermografizmus. Hyperpigmentácia pretrváva niekoľko rokov, kým nezačne slabnúť. Všetky prejavy ochorenia zvyčajne prechádzajú do puberty. Zriedkavo vyrážky zostávajú aj v dospelosti. Napriek skutočnosti, že je možné systémové poškodenie, je pri tejto forme mastocytózy zhubné systémové ochorenie extrémne zriedkavé [3]..

Solitárny mastocytóm

Od 10% do 40% detí s mastocytózou má túto formu ochorenia. Osamelé (solitárne) vyrážky sa môžu vyskytnúť pri narodení alebo sa môžu vyvinúť počas prvých týždňov života dieťaťa. Typicky sú to hnedasté alebo ružovočervené edémové papuly, ktoré pľuzgierujú, keď je pokožka podráždená (pozitívny Darrieov príznak). Na pokožke dieťaťa sa často nachádza niekoľko žírnych buniek (obr. 3). Mastocytómy sa môžu tiež javiť ako papuly, vyvýšené okrúhle alebo oválne plaky alebo nádory. Veľkosti sú zvyčajne menšie ako 1 cm, ale niekedy môžu dosiahnuť priemer 2–3 cm. Povrch je zvyčajne hladký, ale môže mať vzhľad oranžovej kôry. Lokalizácia mastocytómu môže byť akákoľvek, ale častejšie dorzálna plocha predlaktia, blízko zápästia. Spolu s mastocytómom možno nájsť edém, žihľavku, vezikuláciu a dokonca aj pľuzgiere. Jeden mastocytóm môže spôsobiť systémové príznaky. Takéto vyrážky sa môžu rozšíriť do troch mesiacov od dátumu prvého mastocytómu. Mastocytómy sa môžu u toho istého dieťaťa kombinovať s urticaria pigmentosa (obr. 4). Väčšina žírnych buniek spontánne ustúpi do desiatich rokov. Jednotlivé formácie je možné vystrihnúť. Odporúča sa tiež chrániť vyrážku pred mechanickým namáhaním hydrokoloidnými obväzmi. K progresii malígneho ochorenia nedochádza.

Obrázok: 3. Viacero mastocytómovObrázok: 4. Urticaria pigmentosa u toho istého dieťaťa (s mastocytómami)

Difúzna kožná mastocytóza

Choroba je zriedkavá, prejavuje sa vo forme súvislého infiltrovaného povrchu kože špeciálnej oranžovej farby, ktorá sa nazýva „domáca oranžová“ (francúzsky „oranžový muž“). Pri palpácii sa stanoví hustá konzistencia, niekedy lichenifikácia. Je to spôsobené difúznou infiltráciou dermy mastocytmi. V dojčenskom veku sú možné bežné pľuzgierové erupcie, ktoré sú nesprávne diagnostikované ako vrodená epidermolysis bullosa alebo iné primárne pľuzgierovité dermatózy. Tento jav sa nazýva „bulózna mastocytóza“..

Klinické formy kožnej mastocytózy u dospelých

Kožné prejavy mastocytózy u dospelých sú zvyčajne súčasťou pomalého (indolentného) CM [1]. Výnimkou je asi makulárna erupčná perzistentná telangiektázia, najmä ak sa prejavila v detstve, čo je najčastejšie dermatóza bez systémových prejavov. V takom prípade by však mal byť pacient vyšetrený na SM. Okrem bežného vyšetrenia by sa malo vykonať histologické a imunohistochemické vyšetrenie kože z lézie, vyšetrenie kostnej drene, stanovenie hladiny tryptázy v krvnom sére, ultrazvuk brušných orgánov a röntgenové vyšetrenie hrudných orgánov. Ak existuje podozrenie na postihnutie lymfatických uzlín, odporúča sa použiť pozitrónovú emisnú počítačovú tomografiu.

Generalizovaná kožná mastocytóza dospelého typu

Najbežnejšia forma kožnej mastocytózy u dospelých. Vyrážka je generalizovaná, symetrická, monomorfná, reprezentovaná škvrnami, papulami alebo uzlíkmi tmavočervenej, fialovej alebo hnedej farby (obr. 5, 6). Príležitostne môžu pripomínať bežné získané melanocytárne névy. Neexistujú žiadne subjektívne príznaky. Možný pozitívny príznak Darie.

Obrázok: 5. Generalizovaná kožná makulárna mastocytóza dospelýchObrázok: 6. Generalizovaná kožná makulárna mastocytóza u dospelých

Erytrodermická forma mastocytózy

Erytrodermia, ktorá vyzerá ako „husia koža“. Na rozdiel od difúznej kožnej mastocytózy u detí nemá farba kože charakteristickú oranžovú farbu a infiltrácia je menej výrazná. Pľuzgiere sú bežné na rôznych častiach tela.

Obrázok: 7. Telangiectasia macular eruptívna perzistujúca. Viaceré malé hyperpigmentované škvrny na pozadí erytému bez subjektívnych pocitov

Telangiectasia macular eruptívna perzistujúca

Vyrážka vo forme generalizovaných alebo rozšírených erytematóznych škvŕn, ktoré majú priemer menej ako 0,5 cm, s miernym červenohnedým odtieňom. Napriek názvu je v tejto forme mastocytózy málo alebo žiadna telangiektázia (obr. 7). Vyrážka nie je sprevádzaná subjektívnymi pocitmi; Príznak Darie je negatívny. Na rozdiel od iných kožných prejavov mastocytózy u dospelých, toto ochorenie zriedka súvisí s SM. Rovnako ako u iných foriem kožnej mastocytózy u dospelých je však nevyhnutný skríning, aby sa vylúčilo systémové postihnutie vrátane biopsie kostnej drene..

Systémová mastocytóza

Pre laboratórnu diagnostiku SM je potrebné mať minimálne jedno hlavné a jedno vedľajšie kritérium alebo 3 vedľajšie kritérium z nasledovného..

Hlavným kritériom je hustá infiltrácia žírnych buniek (15 alebo viac buniek) do kostnej drene alebo iného tkaniva okrem kože..

1) atypické žírne bunky;

2) atypický fenotyp mastocytov (CD25 + alebo CD2 +);

3) hladina tryptázy v krvi je vyššia ako 20 ng / ml;

4) prítomnosť mutácie v kodóne 816 c-KIT v bunkách periférnej krvi, kostnej drene alebo postihnutých tkanivách [1].

Napriek tomu, že mastocytóza sa zvyčajne obmedzuje na kožné lézie, malo by si každé dieťa aspoň raz otestovať hladinu tryptázy v krvi v súvislosti s možnosťou vzniku SM u nich. V takom prípade by ste sa mali ubezpečiť, že dieťa nemalo okamžitú alergickú reakciu do 4 - 6 týždňov. Ak je hladina tryptázy v sére medzi 20 a 100 ng / ml, bez ďalších príznakov CM, treba predpokladať indolentnú CM a s touto diagnózou treba sledovať dieťa až do puberty. V takom prípade dieťa nepotrebuje biopsiu kostnej drene. Ak je hladina tryptázy vyššia ako 100 ng / ml, je potrebné vyšetrenie kostnej drene. V prípadoch, keď nie je možné študovať hladinu tryptázy v krvi, môžu byť rozhodujúcim kritériom ultrazvukové údaje o pečeni a slezine: prítomnosť zväčšenej pečene a / alebo sleziny by mala slúžiť ako základ pre vykonanie štúdie kostnej drene. Štúdium hladiny tryptázy je samozrejme objektívnejším ukazovateľom, ktorý by sa mal pri diagnostike uprednostňovať..

Malátna (indolentná) systémová mastocytóza

Najtypickejšou formou SM u dospelých je indolentná systémová mastocytóza. Títo pacienti nemajú prejavy hematologických ochorení spojených so SM, rovnako ako orgánové dysfunkcie (ascites, malabsorpcia, cytopénia, patologické zlomeniny) alebo leukémiu mastocytov. Vyššie opísané kožné vyrážky sú bežné a niekedy je možné pozorovať systémové príznaky, najmä ak sú vystavené spúšťačom, ktoré aktivujú žírne bunky. Toto ochorenie je diagnostikované na základe klinických, histologických a imunohistochemických údajov postihnutej kože, ako aj sledovania hladiny tryptázy v krvnom sére. Poškodenie orgánov je indikované infiltráciou kostnej drene, kde najmenej 30% tvoria mastocyty, hladina tryptázy v krvi je viac ako 200 ng / ml a hepatosplenomegália [3].

Systémová mastocytóza spojená s hematologickým ochorením (iné ako mastocyty)

Spravidla sú pacienti so SM spojenými s hematologickou patológiou starší ľudia s rôznymi systémovými príznakmi (

30% prípadov SM chorôb). Hematologická patológia môže zahŕňať: polycythemia vera, hypereozinofilný syndróm, chronickú myelo- alebo monocytovú leukémiu, lymfocytovú leukémiu, primárnu myelofibrózu, lymfogranulomatózu.

Najbežnejšou komorbiditou je chronická monomyeloidná leukémia. Menej často lymfoidná neoplázia (zvyčajne B-bunky, napríklad myelóm plazmatických buniek). Spravidla títo pacienti nemajú kožné vyrážky. Prognóza závisí od sprievodného ochorenia, ale prítomnosť SM prognózu zhoršuje.

V prípade CM s eozinofíliou, pri ktorej sa určuje neustále zvyšovanie počtu eozinofilov v periférnej krvi (viac ako 1 500 v jednom μl krvi), je možné konečnú diagnózu stanoviť iba na základe analýzy DNA. Ostatné znaky majú druhoradý význam. Napríklad prítomnosť génu FIP1L1 / PDGFRA (dva gény, ktoré prešli fúziou) a / alebo delécia génu CHIC2 umožňuje diagnostikovať CM s chronickou eozinofilnou leukémiou. U pacientov s klinickými príznakmi chronickej eozinofilnej leukémie, u ktorých sa vyššie uvedené klonálne abnormality nepotvrdili, sa diagnóza zmení na „CM s hypereozinofilným syndrómom“. Pri hodnotení klinického obrazu ochorenia je potrebné mať na pamäti, že SM s eozinofíliou môže spôsobiť pľúcnu a myokardiálnu fibrózu až vo veľmi neskorom štádiu, na rozdiel od hypereozinofilného syndrómu [1]. To potvrdzuje, aké ťažké je diagnostikovať SM, najmä v podmienkach obmedzených laboratórnych diagnostických schopností na periférii..

Agresívna systémová mastocytóza

Agresívna CM u dospelých má bleskurýchly priebeh s dysfunkciou cieľových orgánov v dôsledku infiltrácie mastocytov (zlyhanie kostnej drene, dysfunkcia pečene, hypersplenizmus, patologické zlomeniny, postihnutie gastrointestinálneho traktu s malabsorpčným syndrómom a úbytok hmotnosti). Títo pacienti majú zlú prognózu.

Leukémia žírnych buniek

Leukémia žírnych buniek sa zistí, keď atypické žírne bunky (bunky s mnohými lalokmi alebo viacerými jadrami) obsahujú 10% alebo viac v periférnej krvi a 20% alebo viac v kostnej dreni. Prognóza je zlá. Očakávaná dĺžka života týchto pacientov je zvyčajne kratšia ako jeden rok..

Sarkóm žírnych buniek

Sarkóm žírnych buniek je extrémne zriedkavá forma mastocytózy. Doteraz bolo na svete popísaných iba niekoľko prípadov tohto ochorenia. Je to zničujúci sarkóm tvorený vysoko atypickými žírnymi bunkami. V týchto prípadoch sa pri stanovení diagnózy nezistila žiadna systémová lézia. Bola však opísaná sekundárna generalizácia so zapojením vnútorných orgánov a krvotvorného tkaniva. V terminálnom štádiu môže byť sarkóm žírnych buniek nerozoznateľný od agresívnej CM alebo leukémie žírnych buniek. Zlá prognóza u pacientov so sarkómom žírnych buniek.

Sarkóm mastocytov by sa nemal zamieňať s extrakutánnymi mastocytómami, zriedkavými benígnymi nádormi mastocytov bez deštruktívneho rastu..

Prevencia systémových komplikácií mastocytózy

Pretože systémové komplikácie spojené s uvoľňovaním biologicky aktívnych látok zo žírnych buniek sú možné nielen u pacientov so SM, ale aj v akejkoľvek kožnej forme, s výnimkou perzistentnej makulárnej eruptívnej telangiektázie (ak nie je kombinovaná so SM), mali by sa títo pacienti riadiť nasledujúcimi pravidlami [osem]:

  1. Ak sa vyskytne anafylaxia, odporúča sa mať dve alebo viac automatických injekčných striekačiek s adrenalínom, najmä ak plánujete ísť von (v Rusku bohužiaľ také striekačky nie sú)..
  2. Pacienti s alergiou sprostredkovanou IgE, ak sú indikovaní, dostávajú alergénovo špecifickú imunoterapiu na zníženie rizika alergických reakcií.
  3. Mali by ste sa vyhnúť konzumácii potravín, ktoré môžu spôsobiť degranuláciu mastocytov: morské plody (kalmáre, krevety, morský rak); syr, alkohol, teplé nápoje, korenené jedlá.
  4. Pokiaľ je to možné, mali by ste sa vyhnúť nasledujúcim liekom: nesteroidné protizápalové lieky, najmä aspirín, pretože podporujú priamu degranuláciu mastocytov; antibiotiká - vankomycín, polymyxín (vrátane kvapiek na vonkajšie ošetrenie), amfotericín B; dextrán (roztok reopolyglucínu na intravenózne podanie, ako aj zložka očných kvapiek na zvlhčenie rohovky); chinín (antiarytmikum); narkotické analgetiká (vrátane kodeínu v tabletách proti kašľu, morfínu atď.); vitamín b1 (tiamín); skopolamín (v očných kvapkách na liečbu glaukómu). Užívanie určitých liekov počas anestézie je nežiaduce. Najmä sukcinylcholín a cisatrakurium majú najmenšiu schopnosť degranulovať žírne bunky; aminosteroidy (vekurónium, rokurónium, rapakurónium) - stredná aktivita; atrakurium a mivakurium sú v tomto ohľade najaktívnejšie, a preto je ich použitie u týchto pacientov nežiaduce. Inhalačné anestetiká sú pre pacientov s mastocytózou bezpečné. Z intravenóznych liekov na anestéziu má ketamín malý vplyv na stabilitu membrán žírnych buniek a je potrebné sa vyhnúť použitiu propofolu a tiopentalu [9]. Pri vykonávaní lokálnej anestézie by nemali byť predpísané benzokaín a tetrakaín (možno použiť lidokaín alebo bupivakaín). Je nežiaduce používať iv rádioaktívne prípravky obsahujúce jód a gáliové prípravky; rezerpín; beta-adrenergné blokátory (propranolol, metaprolol atď.). Ak sa použitiu vyššie uvedených liekov nedá vyhnúť, mali by sa pacientovi podať antihistaminiká najmenej vopred, aby sa zabránilo nežiaducim vedľajším účinkom. Ak je potrebné vykonať chirurgický zákrok alebo röntgenové vyšetrenie pomocou röntgenových kontrastných látok obsahujúcich jód, podávajú sa ďalšie kortikosteroidy (napríklad prednizolón 1 mg / kg telesnej hmotnosti - 12 hodín pred zákrokom, po ktorom nasleduje postupné znižovanie dávky počas troch až piatich dní).
  5. Je potrebné venovať pozornosť zloženiu kozmetiky a čistiacich prostriedkov, kde je možné použiť metylparabén ako konzervačnú látku. Táto látka môže tiež spôsobiť degranuláciu žírnych buniek..

Liečba mastocytózy

Kožná mastocytóza u detí, pokiaľ nie je sprevádzaná systémovými príznakmi, zvyčajne nevyžaduje liečbu, pretože má tendenciu k samoliečeniu. Tu sú dôležité opatrenia na zabránenie aktivácie žírnych buniek. V prípade systémových príznakov sú hlavným liekom antihistaminiká. Pretože kožné príznaky (začervenanie, svrbenie, žihľavka) sú sprostredkované hlavne prostredníctvom H1-receptory, môžu byť kontrolované antihistaminikami. H1-antagonisty môžu tiež zmierniť kŕče gastrointestinálneho traktu. Antagonisti H2-receptory potláčajú nadmerné vylučovanie kyseliny v žalúdku, čo je dôležitý faktor pri vzniku gastritídy a peptického vredu. Aj keď neexistujú žiadne konkrétne údaje o tom, ktoré antihistaminiká poskytujú významné výhody, kombinácia H blokátorov1- a H2-receptor zvyšuje účinnosť potlačenia účinku histamínu. H2-antihistaminiká sú pri kontrole hnačky často neúčinné. V takom prípade môžu poskytnúť úľavu anticholinergické lieky alebo kromóny (tabuľky 4 a 5). Cromóny podávané ústami navyše zmierňujú kožné príznaky, poruchy centrálneho nervového systému, zmierňujú bolesti brucha.

Rovnako ako kožná mastocytóza, aj pomalý CM sa lieči antihistaminikami.

Systémové kortikosteroidy môžu pomôcť pri závažných kožných vyrážkach, črevnej malabsorpcii alebo ascite. Lokálne kortikosteroidy, najmä vo forme okluzívnych obväzov na obmedzenú dobu alebo intravenóznych injekcií kortikosteroidov, môžu dočasne znížiť počet žírnych buniek a zmierniť príznaky. Takéto metódy sa v niektorých prípadoch používajú pre mastocytómy. Fotochemoterapia (ultrafialové žiarenie spektra A v kombinácii s fotosenzibilizátorom, terapia PUVA) vedie k zníženiu svrbenia a vymiznutiu vyrážok, ale po ukončení liečby sa príznaky vrátia. Na zmiernenie svrbenia sa používajú inhibítory leukotriénových receptorov, ale o účinnosti takejto liečby je málo údajov. Interferón alfa môže kontrolovať príznaky agresívneho CM, najmä ak je kombinovaný so systémovými kortikosteroidmi. Interferón alfa sa používa aj na liečbu osteoporózy spôsobenej SM [7]. Relatívne nedávno sa objavil inhibítor tyrzínkinázového receptora (imatinib mezylát), ktorý sa môže použiť na agresívny SM, ale v Rusku sa tento liek môže používať iba na liečbu chronickej myeloidnej leukémie. Ak existujú hematologické ochorenia, pacienti by mali byť primerane liečení.

Liečba leukémie žírnych buniek je v súlade s akútnou myeloidnou leukémiou, ale účinná liečba sa zatiaľ nenašla.

Literatúra

  1. Valent P., Akin C., Escribano L. a kol. Normy a štandardizácia pri mastocytóze: Vyhlásenia o konsenze o diagnostike, odporúčaniach pre liečbu a kritériách odpovede // EJCI, 2007; 37: 435-453.
  2. Kožné a pohlavné choroby: Sprievodca pre lekárov. V 4 zväzkoch. T. 3. Vyd. Yu. K. Skripkina. M.: Medicine, 1996,117-127.
  3. James W. D., Berger T. G., Elston D. M. Andrews 'Disease of the Skin. Clinical Dermatology, 10. vydanie // Saunders / Elsevier, 2006: 615–619.
  4. Bradding P. Cytokíny ľudských mastocytov // CEA, 1996; 26 (1): 13-19.
  5. Golkar L., Bernhard J. D. Biomedical Reference Collection: Comprehensive Seminar for Mastocytosis // Lancet, 1997; 349 (9062): 1379-1385.
  6. Handschin A. E., Trentz O. A., Hoerstrup S. P. a kol. Účinok nízkomolekulárneho heparínu (Dalteparin) a Fondaparinux (Arixtra®) na ľudské osteoblasty in Vitro // BJS, 2005; 92: 177-183.
  7. Valent P., Akin C., Sperr W. R. a kol. Mastocytóza: patológia, genetika a súčasné možnosti liečby // leukémia a lymfóm. 2005, Jan; 46 (1): 35-48.
  8. Khaliulin Yu. G., Urbansky AS Moderné prístupy k diagnostike a liekovej terapii dermatóz (učebnica systému postgraduálneho a dodatočného odborného vzdelávania lekárov). Kemerovo: KemSMA, 2011: 130–131.
  9. Ahmad N., Evans P., Lloyd-Thomas A. R. Anestézia u detí s mastocytózou - kazuistika // Detská anestézia. 2009; 19: 97-107.

Yu. G. Khaliulin, kandidát lekárskych vied, docent

GBOU VPO KemGMA Ministerstvo zdravotníctva a sociálneho rozvoja Ruska, Kemerovo

Mastocytóza u detí - príčiny a liečba

Charakteristika choroby

Mastocytóza u detí sa vyskytuje v dôsledku zvýšenej aktivity žírnych buniek, typu leukocytov zloženého z histamínu a iných zdrojov zápalu. Úlohou týchto buniek je chrániť telo pred zápalovým procesom. Sú umiestnené v tesnej blízkosti lymfatických uzlín, krvných ciev, kože.

Histamín uvoľňovaný v tkanive vedie k množeniu epitelu. Patológia je sprevádzaná zapálenou pokožkou, následne na postihnutej oblasti zostáva pigmentácia. V 75% prípadov sa ochorenie vyskytuje pred 3. rokom života. Ovplyvňuje to rovnako dievčatá aj chlapcov..

Najčastejšie mastocytóza u detí ovplyvňuje najcitlivejšie oblasti epitelu.

Druhy ochorenia

Existujú dve formy mastocytózy: kožná a systémová (kožná - vnútorná). Systémový vzhľad je u detí zriedkavý. Je charakterizovaná poškodením epitelu a vnútorných orgánov. Choroba začína sčervenaním, pľuzgiermi, žltkastými uzlinami v najcitlivejších oblastiach tela.

Vzhľad pokožky má nasledujúce formy:

  1. Pigmentované. Tento druh sa vyskytuje u detí mladších ako jeden rok. Choroba trvá až do dospievania, po ktorom na pozadí hormonálnych zmien v tele prechádza. Vo výnimočných prípadoch sa objaví z času na čas počas života.
  2. Uzlovitý, často postihujúci deti v prvých dvoch rokoch. Xanthelomatózna forma je charakterizovaná prítomnosťou žltohnedej vyrážky vo forme uzlov. Viacuzlová forma - samostatné okrúhle vyrážky. Uzlovo-sútoková forma je charakterizovaná fúziou niekoľkých lokalizovaných vyrážok do veľkých lézií. Podobný vzhľad sa zvyčajne vytvára v oblasti slabín, na zadku.
  3. Bulózny, ktorý je diagnostikovaný u dieťaťa do 3 rokov. Pre patológiu sú charakteristické uzliny, pigmentácia v rôznych častiach tela.
  4. Mastocytóm, ktorý často postihuje dieťa do 3 mesiacov. Na pokožke dieťaťa sa vytvorí jedno nádorové ložisko žltej farby. Vyrážka je vymedzená jasnými hranicami, vyskytuje sa na krku, pleciach, končatinách. Zriedka sprevádzané poškodením vnútorných orgánov.
  5. Difúzne, ktoré postihuje deti všetkých vekových skupín, sa prejavuje veľkými hnedými plakmi. Lokalizované v záhyboch epitelu.
  6. Škvrnité, prejavujúce sa zvláštnou pigmentáciou kože, nezvyšujúce sa nad nepostihnutým epitelom.

Dermatológovia rozlišujú malígnu formu predstavovanú degeneráciou žírnych buniek, ktorá vedie k poškodeniu vnútorných orgánov.

Príznaky

Špecifické príznaky pomôžu nezamieňať mastocytózu u detí s inými kožnými chorobami:

  • vzhľad červeno-hnedých škvŕn na koži vedie k rozvoju pľuzgierov;
  • na miestach, kde sa objaví vyrážka, sa pozoruje začervenanie;
  • neznesiteľné svrbenie v postihnutej oblasti;
  • zvýšená telesná teplota;
  • bolesť hlavy;
  • pocit tepla;
  • búšenie srdca;
  • opuch v oblasti lokalizácie pigmentácie.

Systémové príznaky sú spojené s uvoľňovaním histamínu.

Mastocytóza u detí začína červenkastým plakom obmedzenej veľkosti

Prečo sa choroba objavuje

Najbežnejšou príčinou patológie sú genetické zmeny. Na pozadí ktorého je v tele prekročený počet žírnych buniek.

Medzi predisponujúce faktory vývoja ochorenia počas prvého roka života patria tieto dôvody:

  • dedičnosť;
  • nevyvážený teplotný režim. Patológia je spôsobená prehriatím aj hypotermiou v miestnosti;
  • predčasný začiatok doplnkového kŕmenia. Zahrnutie jedla, ktoré sa dieťaťu nezobrazuje v súlade s jeho vekom;
  • nosiť tesné oblečenie, ktoré trie pokožku;
  • infekcia patogénmi.

U detí starších ako jeden rok sa môže vyvinúť patológia v dôsledku vystavenia týmto faktorom:

  • nájdenie dieťaťa na slnku;
  • častý stres;
  • liečba silnými liekmi;
  • zhoršenie imunitného systému;
  • potravinové alergie;
  • užívanie alkoholu, drog dospievajúcimi;
  • častý kontakt s vodou.

Mastocytózu môže spôsobiť návyk na horúce kúpele.

Diagnostika

Na začatie liečby je potrebná komplexná diagnostika, ktorá zahŕňa nasledujúce metódy:

  • vyšetrenie postihnutej kože;
  • biopsia patologickej oblasti na detekciu infiltrácie;
  • KLA, ktorej výsledok vám umožňuje určiť počet neutrofilov;
  • Ultrazvuk, predpísaný na detekciu patológií vnútorných orgánov;
  • röntgenové lúče na vylúčenie poškodenia kostí;
  • OAM na detekciu histamínov.

Je znázornené na uskutočnenie histológie s cieľom vylúčiť degeneráciu patológie do onkológie.

Terapia

Liečba kožného typu ochorenia, ktoré nespôsobuje poškodenie vnútorných orgánov, je symptomatická. Je potrebné zmierniť stav dieťaťa, zmierniť svrbenie. Ak v dôsledku choroby došlo k poškodeniu vnútorných orgánov, potom je predpísaná terapia nasledujúcimi skupinami liekov:

  • antihistaminiká;
  • cytostatiká;
  • hormonálne lieky.

Súčasne s konzervatívnou terapiou je fyzioterapia predpísaná vo forme PUVA, ožarovanie ultrafialovými lúčmi. Zvlášť dôležitá je špecializovaná antialergická strava, ktorá sa individuálne konzultuje s ošetrujúcim lekárom. Všeobecne sa odporúča vyhnúť sa nasledujúcim potravinám:

  • citrusové ovocie;
  • vyprážané, mastné, údené jedlo;
  • akékoľvek sladkosti;
  • sýtené nápoje.

Dieťa s mastocytózou by sa nemalo brať do mora. Je dôležité obmedziť kontakt s vodou, aby bola pokožka chránená pred priamym slnečným žiarením.

etnoveda

Pri mastocytóze musia byť akékoľvek tradičné metódy dohodnuté s ošetrujúcim lekárom. Ak neexistujú žiadne kontraindikácie, môžu sa použiť ako doplnok k hlavnej liečbe. Na zmiernenie príznakov sa zvyčajne používajú nasledujúce ľudové recepty:

  • piť trikrát denne na 1 lyžičku. čerstvo vylisovaná šťava zo zeleru;
  • na zlepšenie spánku, zmiernenie svrbenia, užívanie valeriánovej infúzie v noci;
  • na upokojenie zápalového procesu pripravte kompresie z dubového nálevu.

Na zníženie svrbenia, urýchlenie hojenia pľuzgierov sa používa infúzia žihľavy, 1 polievková lyžica. vezmite 1 s vriacej vody. l. suchá žihľava. Výsledná infúzia sa odporúča ošetrovať postihnuté miesto až 3-krát denne..

Prevencia relapsu

Ak je u dieťaťa diagnostikovaná mastocytóza, nasledujúce odporúčania pomôžu predĺžiť obdobie remisie:

  • vyhýbajte sa vystaveniu priamemu slnečnému žiareniu;
  • neužívajte nesteroidné protizápalové lieky;
  • nedávajte svojmu dieťaťu imunostimulanty;
  • zaregistrujte sa u dermatológa;
  • vyhnite sa treniu postihnutej oblasti pokožky odevom.

S touto patológiou je dieťa zakázané očkovať, pretože môže spôsobiť alergické reakcie, ktoré zhoršia priebeh ochorenia.

Urticaria pigmentosa je závažné ochorenie, ktoré je možné úspešne liečiť včasnou lekárskou pomocou. V opačnom prípade je možná degenerácia patologických buniek do onkológie..

Mastocytóza

Mastocytóza alebo urticaria pigmentosa je skupina chorôb nevysvetliteľnej etiológie, ktoré sa vyznačujú množením mastocytov a infiltráciou kože alebo vnútorných orgánov. V druhom prípade hovoríme o systémovom ochorení, ktoré môže viesť k vážnym komplikáciám..

Urticaria pigmentosa u detí je diagnostikovaná najčastejšie pred dosiahnutím veku dvoch rokov. Klinickí lekári poznamenávajú, že každý druhý prípad tohto ochorenia sa sám eliminuje u detí počas puberty. Systémová forma ochorenia je najbežnejšia u dospelých a postihuje slezinu, pečeň a gastrointestinálny trakt..

Liečba je vo väčšine prípadov konzervatívna. V zložitejších prípadoch a za prítomnosti sprievodných komplikácií, ktoré sa najčastejšie vyskytujú v systémovej forme ochorenia, môže byť indikovaná chirurgická intervencia..

Podľa medzinárodnej klasifikácie chorôb desiatej revízie sa mastocytóza označuje ako urticaria pigmentosa. Kód ICD 10 - Q82.2 nezahŕňa malígnu mastocytózu.

Etiológia

V súčasnosti neboli zistené žiadne etiologické dôvody rozvoja mastocytózy u dospelých alebo detí. Je potrebné poznamenať, že v niektorých prípadoch môže byť tento patologický proces geneticky daný a prenášaný autozomálnym dominantným spôsobom..

Klasifikácia

Rozlišujte medzi systémovou a kožnou mastocytózou. Systémová mastocytóza zase môže byť nasledujúcich typov:

  • žírna bunka - malígna forma, v tomto prípade je diagnostikovaných až 20% žírnych buniek v mieche, má negatívnu prognózu a je ťažké ju liečiť;
  • agresívny - vyvoláva dysfunkciu orgánov;
  • spojené s inými patológiami hematologickej povahy;
  • bezbolestný.

Kožná mastocytóza sa vyznačuje týmito typmi:

  • nodulárna - charakterizovaná uzlami sférického tvaru červenej, ružovej alebo žltej farby s priemerom najviac 1 centimeter;
  • mastocytóm - lézia vo forme malého počtu uzlín s povrchom pripomínajúcim pomarančovú kôru s priemerom do 2 centimetrov;
  • teleagioectasic - najčastejšie sa vyskytujú u žien, ktoré sa vyznačujú červeno-hnedými škvrnami, ktoré sa pri trení pľuzgierujú, môžu sa stať systémovými a pôsobiť na kostné tkanivo;
  • makulárno-papulárne - s touto formou sa na koži vytvárajú škvrny červenej farby, menej často hnedej farby;
  • difúzne - charakterizované viacerými vyrážkami na zadku a v podpazuší. Škvrny žltej farby sú sprevádzané silným svrbením, môžu sa premeniť na pľuzgiere.

Kožná mastocytóza u detí a dospelých má podobný vzhľad ako niektoré dermatologické ochorenia, preto sa neodporúča samoliečba. Potrebujete navštíviť lekára na vyšetrenie.

Príznaky

Klinický obraz bude závisieť od typu ochorenia. Kožná mastocytóza je charakterizovaná nasledujúcimi príznakmi:

  • tvorba škvŕn, uzlín, papulov na koži;
  • farba vyrážky môže byť ružová, červená, žltá, hnedá;
  • svrbenie v mieste vyrážky;
  • telesná teplota sa pravidelne zvyšuje;
  • nízky krvný tlak;
  • búšenie srdca.

Príznaky systémovej mastocytózy budú závisieť od lokalizácie patologického procesu. Takže pri poškodení gastrointestinálneho traktu sú možné nasledujúce klinické prejavy:

  • nevoľnosť, zvracanie;
  • bolesť brucha;
  • hnačka, v zložitejších prípadoch až 10-krát denne;
  • strata chuti do jedla;
  • strata váhy;
  • grganie s nepríjemným zápachom;
  • bledosť kože;
  • slabosť, znížený výkon.

Pri lézii sleziny je možná prítomnosť takého klinického obrazu:

  • zvýšenie veľkosti orgánu;
  • pocit ťažkosti a nepohodlia z postihnutého orgánu;
  • pocit plnosti v žalúdku, dokonca aj pri minimálnom množstve skonzumovaného jedla;
  • zníženie ľudskej imunity, ktoré sa prejavuje vo forme častých chorôb, pomalého procesu hojenia;
  • zvýšená náchylnosť pokožky na mechanické namáhanie - aj pri miernom tlaku sa môžu vytvárať otlaky;
  • rýchly pulz;
  • častá stomatitída, tvorba vredov na nohách, menej často na rukách;
  • bolesť, ktorá je lokalizovaná vľavo, sa môže prejaviť na chrbte, ruke;
  • zvýšená telesná teplota;
  • silná únava, slabosť.

Ak ochorenie ovplyvňuje kostné tkanivo, potom príznaky osteoporózy (mäknutie tkanív) alebo osteosklerózy (kostné tkanivo je nahradené spojivovým tkanivom).

Pri poškodení pečene môže byť prítomný nasledujúci klinický obraz:

  • zvýšenie veľkosti pečene;
  • pocit nepohodlia a ťažkosti v správnom hypochondriu;
  • zvýšené potenie a zožltnutie kože;
  • porušenie aktu defekácie, zmena farby a konzistencie výkalov;
  • veľkosť brucha sa môže zväčšiť;
  • náhla strata hmotnosti bez zjavného dôvodu;
  • horkosť v ústach, nepríjemné grganie;
  • všeobecná slabosť, malátnosť;
  • na povrchu jazyka sa môžu tvoriť praskliny, samotný jazyk môže byť potiahnutý bielym povlakom;
  • opuch nôh, tváre;
  • Svrbivá pokožka;
  • kožná vyrážka.

Systémová forma mastocytózy môže tiež ovplyvniť centrálny nervový systém, ktorý sa bude vyznačovať nasledujúcimi príznakmi:

  • časté bolesti hlavy, bez zjavného dôvodu;
  • závraty;
  • porušenie motorických a rečových funkcií;
  • nevoľnosť, niekedy so zvracaním;
  • porušenie spánkového cyklu;
  • podráždenosť, náhle zmeny nálady;
  • zhoršenie pamäti;
  • kožné vyrážky.

Je potrebné poznamenať, že kožný prejav choroby nie je vždy pozorovaný v systémovej forme ochorenia..

Za prítomnosti pigmentácie a ďalších znakov by ste mali urgentne vyhľadať lekársku pomoc. Iba lekár môže určiť príčinu určitých klinických prejavov pomocou vhodných diagnostických opatrení. Samoliečba môže viesť k vážnym komplikáciám..

Diagnostika

Spočiatku sa vykonáva fyzické vyšetrenie pacienta. Počas počiatočného vyšetrenia by mal lekár zistiť:

  • ako dávno sa začali objavovať prvé príznaky;
  • aké príznaky sú prítomné;
  • osobná a rodinná anamnéza pacienta;
  • prítomnosť chronických ochorení z gastrointestinálneho traktu, centrálneho nervového systému, sleziny, kardiovaskulárneho systému;
  • je pacient, ktorý v súčasnosti užíva akékoľvek lieky bez lekárskeho predpisu.

Na objasnenie diagnózy je možné vykonať nasledujúce diagnostické opatrenia:

    biopsia kožných prvkov na následné histologické vyšetrenie;

Pretože klinický obraz tejto choroby je dosť nejednoznačný, môže byť potrebná diferenciálna diagnostika na potvrdenie alebo vylúčenie nasledujúcich chorôb:

  • pigmentované névy;
  • dermatofibróm;
  • pemfigus novorodencov s príznakmi u detí do jedného roka;
  • vrodená forma Rothmund-Thomsonovej poikilodermy;
  • lymfóm;
  • hemangióm;
  • lymfogranulomatóza.

Lekár môže určiť taktiku liečby až po obdržaní výsledkov všetkých potrebných diagnostických postupov. Dôrazne sa neodporúča nezávisle porovnávať príznaky s príčinou ochorenia..

Liečba

Vo väčšine prípadov sa vykonáva konzervatívna terapia. Ak sa však zistí malígna forma ochorenia, je možné vykonať operáciu ožarovaním alebo chemoterapiou..

Liečba môže zahŕňať nasledujúce lieky:

  • antialergický;
  • inhibítory serotonínu;
  • cyproheptadín hydrochlorid;
  • nesteroidné protizápalové;
  • cytostatiká;
  • kortikosteroidy;
  • antihistaminiká;
  • PUVA terapia.

V niektorých prípadoch je možné kožné mastocytómy chirurgicky odstrániť.

Okrem liekov môže lekár predpísať fyzioterapeutické postupy. Najčastejšie ide o ultrafialové žiarenie.

Ak je ovplyvnený gastrointestinálny trakt, do liečby bude zahrnutá diétna terapia. Typ tabuľky stravovania sa vyberá individuálne, v závislosti od aktuálneho klinického obrazu.

Je potrebné poznamenať, že konzervatívne metódy liečby, ako aj chirurgické, nie sú dostatočne účinné, aj keď je liečba zahájená včas. Je to spôsobené tým, že nie sú stanovené presné dôvody vývoja takého patologického procesu..

Možné komplikácie

Pri kožnej urticaria pigmentosa sa komplikácie prakticky nepozorujú. Systémová forma ochorenia môže viesť k rozvoju chorôb, ktoré sú spôsobené poškodením určitých orgánov hlavnou príčinou. V tomto prípade je to pečeň, gastrointestinálny trakt, slezina, centrálny nervový systém. Pri zhubnej forme ochorenia sa môže onkologický proces rozšíriť do okolitých orgánov, čo je mimoriadne životu nebezpečné a môže byť smrteľné..

Predpoveď

Kožná forma mastocytózy u detí sa môže eliminovať v dospievaní, u dospelých sú komplikácie po tejto forme ochorenia extrémne zriedkavé..

Najnepriaznivejšia prognóza má formu mastocytózy mastocytov, pretože ide o onkologický proces.

Prevencia

Bohužiaľ neexistujú účinné preventívne metódy, pretože presné príčiny tohto ochorenia neboli stanovené. Pri prvých klinických prejavoch musíte vyhľadať lekársku pomoc..

Mastocytóza

Mastocytóza je systémové ochorenie spôsobené množením mastocytov a ich infiltráciou do pokožky (kožná forma) a vnútorných orgánov (systémová mastocytóza). Existuje päť rôznych kožných prejavov mastocytózy: hyperpigmentácia, malé a veľké uzliny, erytrodermické ložiská a telangiektázia. Pri akejkoľvek forme kožných prvkov sa odhalí diagnostický znak charakteristický pre mastocytózu - fenomén Darrieus-Unna. Liečba je prevažne konzervatívna a uskutočňuje sa pomocou inhibítorov serotonínu, H2 blokátorov histamínu, hydrochloridu cyproheptadínu, cytostatík..

ICD-10

  • Klasifikácia mastocytózy
  • Príznaky mastitídy
  • Diagnóza mastotocisis
  • Liečba mastotocisu
  • Ceny liečby

Všeobecné informácie

Pretože mastocytóza je spojená s proliferáciou mastocytov, dostala druhé meno - leukémia mastocytov. Ochorenie je pomerne zriedkavé, jeho príčiny stále nie sú známe. Podľa štatistických štúdií sa asi 75% prípadov mastocytózy vyskytuje u detí mladších ako dva roky. Navyše každý druhý takýto prípad ochorenia sa počas puberty rieši nezávisle..

Klasifikácia mastocytózy

V súčasnosti dermatológia identifikuje 4 klinické formy mastocytózy:

Kožná mastocytóza v detskom veku sa často vyvíja v prvých niekoľkých rokoch života dieťaťa. Jeho charakteristickým rysom je úplná absencia lézií vnútorných orgánov. Spravidla v puberte kožné prejavy zmiznú a choroba ustúpi. Len v niektorých prípadoch sa mastocytóza dojčiat vyvíja ďalej s prechodom do systémovej formy.

Kožná mastocytóza dospelých a dospievajúcich sa vyznačuje infiltráciou mastocytov nielen do kože, ale aj do vnútorných orgánov: pečeň, srdce, slezina, gastrointestinálna sliznica, obličky. Avšak na rozdiel od systémovej formy ochorenia zmeny, ktoré sa vyskytujú vo vnútorných orgánoch, s touto formou mastocytózy neprochádzajú. V niektorých prípadoch môže byť kožná mastocytóza systémová.

Systémová mastocytóza sa vyvíja hlavne u dospelých. Je to progresívna lézia vnútorných orgánov s kožnými zmenami alebo bez nich. Systémová mastocytóza sa vyskytuje v 10% prípadov kožnej mastocytózy. Zvyčajne sa však vyvíja po kožných prejavoch.

Malígna mastocytóza je spôsobená malígnou degeneráciou žírnych buniek, z ktorej sa nazýva leukémia žírnych buniek. Zmenené žírne bunky prenikajú do vnútorných orgánov a tkanív, čo spôsobuje rýchlu smrť choroby. Kožné prejavy v tejto forme ochorenia zvyčajne chýbajú..

Príznaky mastitídy

Asi u 50% pacientov s mastocytózou sa sťažnosti týkajú iba zmien na koži. Pri mastocytóze s poškodením vnútorných orgánov sa pacienti tiež sťažujú na periodický pokles krvného tlaku, záchvaty paroxysmálnej tachykardie, zvýšenie telesnej teploty a paroxysmálne začervenanie kože sprevádzané svrbením..

Infiltráty žírnych buniek špecifické pre dané ochorenie sa môžu hromadiť v rôznych vrstvách kože, čo vedie k rôznym kožným prejavom. V tejto súvislosti existuje päť klinických variantov kožných zmien pri mastocytóze.

Makulopapulárny variant mastocytózy je charakterizovaný výskytom viacerých hyperpigmentovaných škvŕn alebo papúl malého priemeru na koži. V tomto prípade majú jednotlivé ohniská lézií na koži jasné obrysy. Vyjadruje sa fenomén Darrieus-Unna - s mechanickým pôsobením (napríklad trením) na škvrnách sa menia na malé bublinky, podobné kožným zmenám v žihľavke. Kvôli tejto vlastnosti sa tento variant mastocytózy u niektorých autorov nachádza pod menom urticaria pigmentosa.

Nodulárny variant mastocytózy sa prejavuje výskytom viacnásobných tuleňov alebo hemisférických uzlín v priemere do 1 cm na koži. Farba uzlín môže byť ružová, žltá alebo červená. Uzlíky sa môžu spájať do plakov, ktoré sú hladké alebo oranžové. Veľké plaky majú zvyčajne hrboľatý povrch. Pri uzlovom variante, najmä u dospelých, je fenomén Darrieus-Unna slabo vyjadrený.

Osamelý variant mastocytózy sa prejavuje tvorbou mastocytómu - uzla veľkosti 2 - 5 cm s gumovou konzistenciou, zvrásneného alebo hladkého povrchu. Najčastejšie existuje iba jeden uzol, ale existujú klinické formy s tvorbou 3-4 uzlov. V niektorých prípadoch sa mastocytómy kombinujú s erupciami makulopapulárnej povahy. Osamelý variant sa vyvíja výlučne s kožnou mastocytózou v detskom veku. Jeho charakteristickou lokalizáciou je pokožka predlaktí, trupu a krku. Keď je povrch mastocytómu traumatizovaný, objavia sa na ňom bubliny alebo pustuly (pozitívny fenomén Darrieus-Unna) a dieťa sa môže sťažovať na mravčenie na tomto mieste. Opačný vývoj osamelých prvkov nastáva náhle, zatiaľ čo mastocytómy klesajú a vyrovnávajú sa s povrchom kože.

Erytrodermický variant mastocytózy je diagnostikovaný v prípadoch, keď sa na koži vytvoria jasne ohraničené žltohnedé lézie s nerovnými okrajmi a hustou textúrou. Charakteristické je silné svrbenie. Na povrchu erytrodermických ložísk sa časom tvoria praskliny, poškriabanie a ulcerácia. Najbežnejšou lokalizáciou sú záhyby medzi zadkom a podpazušími. Príznak Darier-Unna je výrazne pozitívny. Dokonca aj mierne poranenie lézie vedie k tvorbe pľuzgierov a zvýšenému svrbeniu. Keď sa objaví veľké množstvo pľuzgierov, hovoria o klinike bulóznej mastocytózy. Erytrodermický variant ochorenia sa zriedka stáva systémovým, ale progresia ulcerácie jeho prvkov môže viesť k rozvoju erytrodermie..

Pre telangiektatický variant mastocytózy sú charakteristické oblasti červenohnedých kožných lézií vytvorených z telangiektázií nachádzajúcich sa na hyperpigmentovanom pozadí. Najbežnejšie kožné lézie sú končatiny a hrudník. Teleangiektatický variant sa pozoruje hlavne u dospelých a hlavne u žien.

Diagnóza mastotocisis

Charakteristické príznaky a definícia fenoménu Darier-Unna často umožňujú dermatológovi podozrenie na mastocytózu. Na potvrdenie diagnózy je potrebná biopsia kožných prvkov. Histologické vyšetrenie odhalí infiltráty, ktoré sú akumuláciou mastocytov. Pri makulopapulárnych a telangiektatických variantoch prenikajú žírne bunky do horných vrstiev dermy. Pri nodulárnej mastocytóze tvoria žírne bunky husté infiltráty, ktoré pokrývajú takmer všetky vrstvy dermy. V prípade solitárnych uzlín alebo žírnych buniek sa infiltrát šíri nielen do celej dermy, ale aj do podkožia. Pre erytrodermický variant je charakteristická tvorba pásovitých infiltrátov zo žírnych buniek v hornej vrstve dermy..

V klinickej analýze krvi sa stanoví zvýšenie počtu bazofilov a neutrofilov s prudkým posunom leukocytového vzorca doľava. Pri podozrení na mastocytózu sa stanoví aj histamín v moči. Obsah histamínu v moči sa však zvyšuje nielen pri mastocytóze, ale aj pri alergických či zápalových ochoreniach..

Systémová mastocytóza sa diagnostikuje stanovením kyseliny 1-metyl-4-imidazol-octovej, metabolitu histamínu, ktorého obsah sa v prípade systémovej mastocytózy prudko zvyšuje a pri kožnej mastocytóze zostáva v normálnom rozmedzí. S porážkou vnútorných orgánov mastocytózou odhalí ultrazvuk brušných orgánov zvýšenie pečene a sleziny. U približne 25 - 30% pacientov s mastocytózou určuje röntgenové vyšetrenie a CT kosti poruchy kostí: osteosklerózu alebo osteoporózu.

Diferenciácia mastocytózy je nevyhnutná pri pehách, pigmentovaných névoch, xantómoch. Nodulárna forma je diferencovaná s dermatofibrómom a mastocytózou v detstve - s pemfigom novorodencov, vrodenou poikilodermou Rothmunda-Thomsona. Okrem toho musí byť mastocytóza odlíšená od iných chorôb charakterizovaných zvýšením mastocytov vo vzorkách na histologické vyšetrenie. Medzi také ochorenia patrí lymfóm, hemangióm, lymfogranulomatóza, dermatofibróm atď..

Liečba mastotocisu

Pri liečbe mastocytózy sa používa hydrochlorid cyproheptadínu, inhibítory serotonínu, antialergické lieky (lemastín, cetirizín, fexofenadín), protizápalové lieky (diklofenak, ibuprofén), terapia PUVA. Pri systémovej mastocytóze sú predpísané cytostatiká, s bulóznymi prejavmi - kortikosteroidy. Jednotlivé žírne bunky je možné chirurgicky odstrániť.

Napriek modernému pokroku v medicíne a farmakológii bohužiaľ súčasné spôsoby liečby mastocytózy často nie sú dostatočne účinné.