Alergia

Ja

AlergiaaI (alergia; grécke allos iné + ergónové pôsobenie)

zvýšená citlivosť tela na účinky určitých faktorov životného prostredia (chemikálie, mikroorganizmy a ich metabolické produkty, potravinové výrobky atď.), nazývané alergény. Vedie k rozvoju alergických ochorení (alergické ochorenia), medzi ktoré patria najmä bronchiálna astma, senná nádcha, žihľavka, kontaktná dermatitída..

Alergické choroby sú známe už v staroveku. Dokonca aj Hippokrates (5 - 4 storočia pred n. L.) Popísal prípady intolerancie niektorých potravín, ktoré viedli k žalúdočnej nevoľnosti a žihľavke, a Galen (2. storočie n. L.) Hlásil nádchu spôsobenú vôňou ruže. V 19. stor. Je popísaná senná nádcha, pri ktorej sa dokázalo, že je spôsobená inhaláciou peľu. Termín „alergia“ navrhol v roku 1906 rakúsky pediatr S.P. Pirquet na opísanie neobvyklej zmenenej reakcie niektorých detí na podanie séra proti záškrtu na terapeutické účely..

Široké používanie antibiotík súvisí so znečistením životného prostredia výfukovými plynmi, emisiami priemyselného odpadu a rastúcim používaním antibiotík a iných liekov; rýchly rozvoj chemického priemyslu, v dôsledku ktorého sa objavilo veľké množstvo syntetických materiálov, farbív, čistiacich prostriedkov a iných látok, z ktorých mnohé sú alergény. Psychoemočné preťaženie, fyzická nečinnosť a nedostatočná výživa prispievajú k rozvoju A. Alergény môžu byť rôzne zlúčeniny. Niektoré z nich vstupujú do tela zvonku (exogénne alergény), iné sa tvoria v tele samotnom (endogénne alergény alebo autoalergény). Ekadgénne alergény sú neinfekčné (prach z domácností, chlpy zvierat, lieky a iné chemikálie, peľ rastlín, živočíšne a rastlinné potraviny) a pôvodcovia infekčných (baktérie, vírusy, huby a ich odpadové produkty). Priraďte biologické, liečivé, domáce, peľové, potravinové a priemyselné alergény.

Medzi biologické alergény patria baktérie, vírusy, huby, hlísty, séra, vakcíny a alergény na hmyz. Vývoj mnohých infekčných chorôb (brucelóza, malomocenstvo, tuberkulóza atď.) Je sprevádzaný alergiami: taký A. sa nazýva infekčný. Choroby spôsobené baktériami, hubami alebo vírusmi, pri ktorých patogenéze hrá dôležitú úlohu A., sa nazývajú infekčno-alergické. Zdrojom alergénov sú tiež ohniská chronickej infekcie v tele - kazivosť zubov, tonzilitída, zápal paranazálnych (paranazálnych) dutín atď. Séra a vakcíny podávané parenterálne môžu spôsobiť rôzne alergické reakcie, vrátane. a najťažšie, ako je anafylaktický šok. Pri helmintiáze sa A. vyvíja v súvislosti s absorpciou metabolických produktov a rozpadom hlíst..

Alergénom môže byť takmer akýkoľvek liek. Takže pri použití kodeínu sú alergické reakcie pozorované asi v 1,5% prípadov, kyselina acetylsalicylová - asi 2%, sulfónamidy - asi 7%. Často sa alergické reakcie vyskytujú v reakcii na zavedenie novokaínu, vitamínu B1 a veľa ďalších liekov. Najbežnejšou príčinou alergických reakcií sú antibiotiká a primárne penicilín (až 16% prípadov). Frekvencia týchto reakcií stúpa s opakovanými liečebnými cyklami. Penicilín a novokaín častejšie ako iné lieky spôsobujú smrteľné alergické reakcie.

Medzi domácimi alergénmi hrá hlavnú úlohu prach z domácnosti - prachové častice z kobercov, odevov, posteľnej bielizne, častice domáceho hmyzu, plesne (vo vlhkých miestnostiach), baktérie. Hlavnou alergénnou zložkou domáceho prachu sú mikroskopické roztoče (živé, mŕtve, ich stvrdnuté kože a exkrementy), najmä druhu Dermatophagoides pteronyssimus. Do tejto skupiny patria aj takzvané epidermálne alergény - vlasy, vlna, srsť zvierat. Alergénom je často kôrovec dafnia, ktorý sa používa ako suché jedlo pre akvarijné ryby. Počet alergických reakcií na chemikálie pre domácnosť, najmä na syntetické čistiace prostriedky, sa zvyšuje. Alergény pre domácnosť najčastejšie spôsobujú alergické ochorenia dýchacích ciest (bronchiálna astma, alergická nádcha). Keď sa do tela dostane peľ niektorých druhov rastlín, často opeľovaných vetrom, objaví sa výtok z nosa, zápal spojiviek a ďalšie prejavy polinózy. Peľ ambrózie má silné alergénne vlastnosti.

Takmer všetky potraviny môžu byť potravinovými alergénmi. A. je častejšie ako iné pôvodcovia mlieko, vajcia, mäso, ryby, paradajky, citrusové plody, jahody, jahody, raky a čokoláda. Potravinové alergie sa môžu vyvinúť veľmi rýchlo. Takže s A. zvracaním sa v mlieku môže objaviť hnačka do niekoľkých minút po užití, o niečo neskôr sa pridajú ďalšie príznaky (žihľavka, horúčka). Zvyčajne sa jedlo A. pozoruje na pozadí dysfunkcie gastrointestinálneho traktu. U detí prispieva k jeho výskytu umelé kŕmenie a nadmerné kŕmenie; často potravinové alergény spôsobujú v nich diatézu. Potravinová intolerancia nie je vždy spojená s alergickou reakciou. Môže to byť spôsobené pseudoalergiou alebo nedostatkom určitých enzýmov (napríklad laktázy) v tráviacich šťavách, čo vedie k tráviacim ťažkostiam a poruchám, ktoré sa podobajú potravinovým alergiám. Alergické lézie gastrointestinálneho traktu sa môžu vyvinúť, keď sa alergén dostane do tela iným spôsobom, napríklad cez sliznicu dýchacieho traktu..

Významné zvýšenie počtu priemyselných alergénov viedlo k vzniku alergických reakcií rôzneho charakteru, hlavne kožných lézií - alergickej dermatitídy. Priemyselnými alergénmi môžu byť terpentín, minerálne oleje, nikel, chróm, arzén, decht, triesloviny, azonaftol a iné farbivá, laky, insektofungicídy, látky obsahujúce bakelit, formalín, močovina, ako aj epoxidové živice, detergenty, aminobenzény, chinolínové deriváty, chlórbenzén a mnoho ďalších látok. Alergény môžu byť prášky na pranie, farby na vlasy, obočie a mihalnice, voňavkárske výrobky, vlasové tekutiny; v tmavej komore - metol, hydrochinón, zlúčeniny brómu.

Špeciálnu skupinu tvoria fyzikálne faktory, napríklad teplo, chlad, v dôsledku ktorých v tele môžu bez účasti imunitných mechanizmov vzniknúť mediátory alergie (pozri mediátory) a môžu sa vyvinúť pseudoalergické reakcie (pozri pseudoalergia).

V reakcii na zavedenie alergénu do tela sa vyskytujú alergické reakcie, špecifické aj nešpecifické (pseudoalergické, neimunologické). Počas špecifických alergických reakcií sa rozlišujú tri stupne: I. stupeň - imunologický; Fáza II - patchemická alebo tvorba mediátorov; Štádium III - patofyziologické alebo štádium klinického prejavu poškodenia. V I. štádiu je zvýšená citlivosť na alergén, ktorý prvýkrát vstúpil do tela - senzibilizácia. Stáva sa to v dôsledku produkcie protilátok, ktoré sa tvoria v reakcii na zavedenie iba tohto alergénu, alebo vzhľadu lymfocytov, ktoré s týmto alergénom môžu interagovať. Ak sa v čase ich výskytu alergén z tela odstráni, nie sú pozorované bolestivé prejavy. Pri opakovanom vystavení organizmu, ktorý je na ňu už senzibilizovaný, sa alergén kombinuje s vytvorenými protilátkami alebo lymfocytmi. Od tohto okamihu sa začína II. Etapa - s uvoľňovaním histamínu a ďalších mediátorov prebieha množstvo biochemických procesov. Ak sa ukáže, že počet mediátorov a ich pomer je neoptimálny, vedie to k poškodeniu buniek, tkanív, orgánov - vyvíja sa štádium III, t.j. skutočné klinické prejavy alergickej reakcie. Zvýšená citlivosť tela je v takýchto prípadoch špecifická: prejavuje sa vo vzťahu k alergénu, ktorý predtým spôsoboval stav senzibilizácie..

Nešpecifické alergické reakcie sa vyskytujú pri prvom kontakte s alergénom bez predchádzajúcej senzibilizácie. Ich vývoj prechádza iba dvoma stupňami - patchemickým a patofyziologickým. Alergén vstupujúci do tela sám spôsobuje tvorbu látok, ktoré poškodzujú bunky, tkanivá a orgány.

Existuje niekoľko klasifikácií špecifických alergických reakcií. Najrozšírenejšiu klasifikáciu navrhol Cooke (R.A. Cooke, 1947), v ktorej sa rozlišovali alergické reakcie okamžitého typu (precitlivenosť alebo precitlivenosť bezprostredného typu) a alergické reakcie oneskoreného typu (precitlivenosť alebo precitlivenosť oneskoreného typu). Klasifikácia je založená na čase výskytu reakcie po kontakte s alergénom. Reakcie okamžitého typu sa rozvinú do 15–20 minút, oneskoreného typu do 1–2 dní. Táto klasifikácia však nezahŕňa celú škálu prejavov alergie. Preto sa rozdiely medzi alergickými reakciami začali spájať s rôznymi mechanizmami ich vývoja. Z klasifikácií založených na patogenetickom princípe bola najrozšírenejšia klasifikácia navrhnutá v roku 1968 P.G. Gell a R.R.A. Coombs. V súlade s ním sa rozlišujú 4 typy alergických reakcií (tabuľka). Každý z týchto typov má špeciálny imunitný mechanizmus a inherentnú sadu mediátorov, ktoré určujú klinický obraz choroby..

Alergické reakcie Jell a Coombs

| Typ | Jeho názov | Účasť na reakcii

| Ja | Anafylaktické | lgE- a menej často lgG4-protilátky |

| II | Cytotoxický | protilátky lgG a lgM

| III | Arthusov typ - imunitné poškodenie | protilátky lgG a lgM

| IV | Oneskorená precitlivenosť Senzibilizované lymfocyty

Prvý typ alergických reakcií je okamžitý typ alergickej reakcie (reakcia reagénna, sprostredkovaná IgE, anafylaktická alebo atopická). Jeho vývoj je spojený s tvorbou protilátok nazývaných „reagíny“. Sú hlavne triedy lgE. Reagíny sú fixované na žírne bunky (žírne bunky) a bazofilné leukocyty. Ak sa reagíny kombinujú so zodpovedajúcim alergénom, z týchto buniek sa uvoľňujú mediátory - histamín, leukotriény, chemotaktické faktory, heparín, faktor aktivujúci krvné doštičky (obr. 1). Klinické prejavy reakcie sa zvyčajne vyskytujú 15-20 minút po kontakte senzibilizovaného organizmu s konkrétnym alergénom (odtiaľ pochádza aj názov „okamžitá reakcia“). Okamžitá alergická reakcia, ktorá nastane, keď je alergén parenterálny, sa označuje ako anafylaxia. Alergické reakcie okamžitého typu sú základom anafylaktického šoku (anafylaktický šok), pollinózy, urtikárie (urtikárie), atopickej bronchiálnej astmy (bronchiálna astma), Quinckeho edému (Quinckeho edém), atopickej dermatitídy (pozri Neurodermatitída), alergickej rinitídy..

Atopická bronchiálna astma, atopická dermatitída, alergická rinitída, polinóza patria do skupiny takzvaných atopických chorôb. Pri ich vývoji zohráva dôležitú úlohu dedičná predispozícia - zvýšená schopnosť reagovať s tvorbou lgE a alergická reakcia na pôsobenie exogénnych alergénov. Takže ak majú obaja rodičia niektorú z týchto chorôb, potom sa u detí alergické ochorenia vyskytujú vo viac ako 70% prípadov (ak je jeden z rodičov chorý - až v 50% prípadov). V závislosti od typu alergénu a spôsobu jeho vstupu do tela sa alergické ochorenie u dieťaťa môže prejaviť v akejkoľvek forme. Navyše nejde o dedičné alergické ochorenie, ale len o tendenciu k jeho rozvoju, preto je pri zaťaženej dedičnosti obzvlášť potrebné dodržiavať preventívne opatrenia, ktoré môžu zabrániť rozvoju ochorenia.

Druhá cesta sa často pridáva k hlavnej ceste rozvoja okamžitej alergickej reakcie. Je to spojené so skutočnosťou, že na povrchu monocytov, eozinofilov a krvných doštičiek sú aj receptory pre reagíny, ktoré sa na ne dajú fixovať. Alergén je kombinovaný s fixnými reaktínmi, v dôsledku čoho tieto bunky uvoľňujú množstvo mediátorov s prozápalovou aktivitou (katiónové proteíny, reaktívne formy kyslíka atď.). To vedie k rozvoju takzvanej neskorej alebo oneskorenej fázy okamžitej alergickej reakcie za 4 - 8 hodín. Neskorá fáza okamžitých alergických reakcií vedie u pacientov s bronchiálnou astmou k zvýšeniu citlivosti priedušiek a niekedy k rozvoju status asthmaticus; je opísaný opakovaný výskyt anafylaktického šoku niekoľko hodín potom, čo bol pacient z tohto stavu stiahnutý.

Druhý typ alergických reakcií je cytotoxický (obr. 2), pri ktorom sa tkanivové bunky stávajú alergénmi. Spravidla k tomu dochádza v dôsledku škodlivého pôsobenia liekov, enzýmov baktérií a vírusov počas infekčných procesov, ako aj lyzozomálnych enzýmov fagocytov. V reakcii na výskyt zmenených buniek sa vytvárajú protilátky, predstavované hlavne triedami lgG a lgM. Protilátky sa viažu na zodpovedajúce bunky, čo vedie k aktivácii jedného z dvoch cytotoxických mechanizmov - komplementárnych alebo mechanizmu bunkovej cytotoxicity závislej od protilátky. Typ mechanizmu závisí od povahy protilátok (trieda, podtrieda) a ich množstva fixovaných na povrchu bunky. V prvom prípade sa komplement aktivuje, vytvárajú sa jeho aktívne fragmenty, ktoré spôsobujú poškodenie buniek a dokonca ich zničenie. V druhom prípade sa takzvané K-bunky pripájajú k protilátkam fixovaným na povrchu cieľovej bunky. Obvykle ide o špeciálny typ lymfocytov, ktoré tvoria superoxidový aniónový radikál (reaktívne formy kyslíka), ktorý poškodzuje cieľovú bunku. Poškodené bunky sú fagocytované makrofágmi. Cytotoxický typ reakcií zahŕňa také prejavy alergie na lieky, ako je leukopénia, trombocytopénia, hemolytická anémia atď. Rovnaký typ reakcie sa pozoruje, keď sa do tela dostanú alogénne antigény, napríklad pri transfúzii krvi (vo forme alergických reakcií na transfúziu krvi) s hemolytickým ochorením novorodencov..

Tretím typom alergických reakcií je poškodenie tkaniva imunitnými komplexmi (reakcia typu Arthus, imunokomplexový typ; obr. 3). V týchto prípadoch je alergén prítomný v rozpustnej forme (bakteriálne, vírusové, plesňové antigény, lieky, potravinové látky). Výsledné protilátky sú hlavne z tried lgG a lgM. Tieto protilátky sa nazývajú precipitačné protilátky pre svoju schopnosť vytvárať zrazeninu v kombinácii s príslušným antigénom. Za určitých podmienok môže byť taký imunitný komplex uložený v tkanivách, čo je uľahčené zvýšením priepustnosti cievnej steny; tvorba komplexu v miernom prebytku antigénu; zníženie aktivity fagocytových buniek, čo vedie k inhibícii procesu čistenia tela od imunitných komplexov a k zvýšeniu času ich cirkulácie v tele. Komplexy uložené v tkanivách interagujú s komplementom. Vznikajú jeho aktívne fragmenty, ktoré majú chemotaktickú aktivitu, stimulujú aktivitu neutrofilov, zvyšujú vaskulárnu permeabilitu a prispievajú k rozvoju zápalu. Neutrofily fagocytujú imunitné komplexy a vylučujú lyzozomálne enzýmy. Proteolýza sa zvyšuje v miestach ukladania imunitných komplexov. Kallikreín-kinínový systém je aktivovaný.V dôsledku toho dôjde k poškodeniu tkaniva a v reakcii na toto poškodenie dôjde k zápalu. Tretí typ alergických reakcií vedie k rozvoju sérovej choroby (Sérovej choroby), exogénnej alergickej alveolitídy (pozri Alveolitída), v niektorých prípadoch alergie na lieky (Alergia na lieky) a potravy A., pri mnohých autoalergických ochoreniach (reumatoidná artritída (reumatoidná artritída), systémový lupus erythematosus (lupus erythematosus) atď.).

Štvrtým typom alergických reakcií je alergická reakcia oneskoreného typu (precitlivenosť oneskoreného typu, bunková precitlivenosť). Pri tomto type reakcie zohrávajú úlohu protilátky senzibilizované lymfocyty, ktoré majú na svojich membránach podobné štruktúry ako protilátky (obr. 4). Reakcia oneskoreného typu v senzibilizovanom tele sa objaví 24-48 hodín po kontakte s alergénom.

Tvorba takzvaných senzibilizovaných T-lymfocytov (T-zabijakov) je základným kameňom reakcií oneskoreného typu. Pri chronických infekciách, ako je tuberkulóza, brucelóza, toxoplazmóza, vírusová hepatitída, sa patogén množí intracelulárne a je nevyhnutné ničiť infikované bunky, čo sa deje pomocou T-zabijakov - subpopulácie T-lymfocytov, ktoré dokážu rozpoznať infikované bunky. V priebehu tejto reakcie sa uvoľňujú interleukíny, ďalšie mediátory, ktoré spočiatku priťahujú neutrofily do miesta deja. Potom je neutrofilná infiltrácia nahradená mononukleárnymi, objavia sa epitelioidné bunky a vytvorí sa granulóm. Kontaktná dermatitída je tiež spôsobená reakciami oneskoreného typu: jednoduché chemické zlúčeniny, ako napríklad soli chrómu, sa viažu na proteíny kožných buniek a tieto proteíny sa stanú pre telo cudzorodými (autoalergény); vyvíja sa senzibilizácia a pri opakovanom kontakte s alergénom dochádza k ochoreniu. Alergické reakcie oneskoreného typu na oportunistické mikroorganizmy (stafylokoky, streptokoky, huby) sú základom alergických ochorení, ako je infekčno-alergická bronchiálna astma a rinitída, alergická konjunktivitída atď..

Zahrnutie jedného alebo iného imunitného mechanizmu je určené vlastnosťami antigénu a reaktivitou organizmu. Z vlastností antigénu je najdôležitejšia jeho chemická povaha, fyzický stav a množstvo. Antigény nachádzajúce sa v životnom prostredí v malom množstve (peľ, domáci prach, kožu a kožu zo zvierat) pravdepodobne spôsobujú atopické alergické reakcie. Korpuskulárne nerozpustné antigény (baktérie, spóry plesní) zvyčajne vedú k oneskoreným alergickým reakciám. Rozpustné alergény (antitoxické séra, gama globulíny, produkty bakteriálnej lýzy), najmä vo veľkých množstvách, zvyčajne spôsobujú alergické reakcie tretieho (imunokomplexného) typu. Vzhľad cudzích antigénov na bunkách spôsobuje vývoj alergických reakcií cytotoxického typu.

Alergén ako príčina alergického ochorenia pôsobí na organizmus za určitých podmienok, ktoré môžu buď zosilniť jeho pôsobenie, ktoré vedie k rozvoju ochorenia, alebo ho skomplikovať, čím zabráni vzniku ochorenia. Podmienky môžu byť vonkajšie (množstvo alergénu, trvanie a povaha jeho pôsobenia) a vnútorné. Vnútorné podmienky sú zhrnuté podľa reaktivity organizmu. Závisí to od dedičných vlastností štruktúry a fungovania systémov tela a od vlastností, ktoré telo získa počas svojho života. Táto kombinácia dedičných a získaných vlastností do veľkej miery určuje, či ide o chorobu alebo nie. Preto je možné zmeniť reaktivitu tela v smere, ktorý sťažuje realizáciu účinku potenciálnych alergénov.

Akýkoľvek stimul má na telo dvojitý účinok: špecifický aj nešpecifický. Prvý súvisí s kvalitou stimulu, jeho schopnosťou spôsobiť prísne definované zmeny v tele. Nešpecifické pôsobenie je dôsledkom schopnosti stimulu viesť k nerovnováhe v systéme bez ohľadu na to, kde je spôsobený. Alergén (antigén) nie je výnimkou. Špecifický účinok alergénu je zameraný na imunitný systém, ktorý má príslušné receptory. Imunitný systém reaguje na alergén špecifickou reakciou v súlade s vnútornými zákonmi fungovania podľa programu, ktorý je v ňom zakomponovaný. Akcia programu je určená dedičnými a získanými vlastnosťami, napríklad sa zistilo, že imunitná odpoveď na každý antigén je geneticky podmienená. Trieda, podtrieda, alotyp a idiotyp výsledných protilátok závisia od zvláštností fungovania štruktúrnych génov imunoglobulínov. Gény imunitnej odpovede (lr-gény) určujú intenzitu imunitnej odpovede podľa počtu vytvorených protilátok a / alebo závažnosti alergickej reakcie oneskoreného typu sprostredkovanej senzibilizovanými lymfocytmi. Dedičné alebo získané chyby v niektorých častiach imunitného systému môžu prispieť k rozvoju alergických reakcií. Takže pri nedostatočnej aktivite určitej subpopulácie T-supresorov sa zvyšuje tvorba lgE, čo môže viesť k senzibilizácii atopického typu. Nedostatok sekrečného lgA prispieva k penetrácii alergénov cez sliznice dýchacích ciest alebo gastrointestinálneho traktu a k rozvoju alergických reakcií, atopických aj iných typov..

Imunitný systém funguje podľa svojich vnútorných zákonov a programov, ale jeho činnosť, rovnako ako všetky ostatné systémy, je integrovaná a regulovaná v záujme celého organizmu neuroendokrinným systémom. Prostredníctvom neho sa organizmus prispôsobuje neustále sa meniacim podmienkam prostredia, pôsobeniu svojich rôznych faktorov. Tieto pre telo často nepriaznivé faktory, či už priamo alebo prostredníctvom neuroendokrinného systému, majú modulačný účinok na funkciu imunitného systému. Možnosť takého vplyvu poskytuje prítomnosť na bunkách zodpovedajúcich receptorov pre mediátory nervového systému a hormónov..

Klinické pozorovania ukazujú, že priebeh a vývoj alergických ochorení závisí od stavu vyšších častí nervového systému (napríklad zhoršenie priebehu alergických ochorení na pozadí psycho-emocionálneho stresu pod vplyvom negatívnych emócií, vývoj akútnych alergických reakcií na množstvo potravín a iných alergénov po traumatickom poranení mozgu). Vyššie odbory c.s. majú výrazný vplyv na prejavy bronchiálnej astmy. Opisujú sa rôzne typy tohto vplyvu: od typického psychogénneho vývoja bronchiálnej astmy v určitej situácii až po prípady, keď silné negatívne emócie spomalili predtým vyvinutý záchvat bronchiálnej astmy. Vplyv vyšších odborov c.s. sa vo veľkej miere realizuje prostredníctvom hypotalamu. To vysvetľuje skutočnosť, že dysfunkcie samotného hypotalamu sa prejavujú aj na vývoji alergických reakcií. Takže s A. sa často odhalia príznaky patológie autonómneho nervového systému. Aktivácia jeho sympatických alebo parasympatických oddielov ovplyvňuje vývoj a priebeh alergického ochorenia rôznymi spôsobmi. Mnoho vedcov súčasne poukazuje na úlohu miestnej, a nie generalizovanej dystónie oboch častí autonómneho nervového systému. Vplyv nervového systému sa v tkanivách realizuje prostredníctvom cholinergných a adrenergných receptorov dostupných na bunkách zmenou aktivity endokrinných žliaz, ktorých centrá regulácie sú v hypotalame, ako aj tvorbou neuropeptidov..

Klinické a experimentálne pozorovania ukazujú, že zmeny v hormonálnom profile tela môžu významne ovplyvniť nástup a priebeh alergických procesov a ich vývoj sprevádza dysfunkcia endokrinných žliaz. Aktivácia hypofýzovo-nadobličkového a sympaticko-nadobličkového systému v stresových podmienkach brzdí v niektorých prípadoch rozvoj zápalu a alergických reakcií. Naopak, anafylaktický šok a rad ďalších alergických reakcií u zvierat s adrenealektomizáciou sú ťažké. Silná alergická reakcia, ako napríklad stres, spôsobuje aktiváciu hypofýzovo-nadobličkového systému. Táto aktivácia je nešpecifická, sekundárna a je reakciou na poškodenie. Alergické zmeny, ktoré sa vyskytujú v samotných nadobličkách, do istej miery blokujú syntézu kortizolu a často zvyšujú tvorbu kortikosterónu. Opakované exacerbácie alergických procesov vedú k vyčerpaniu tohto systému, preto sa u pacientov s dlhodobými závažnými alergickými ochoreniami vždy preukáže určitý stupeň nedostatočnosti kôry nadobličiek..

Početné klinické pozorovania naznačujú úlohu pohlavných hormónov vo vývoji a priebehu alergických procesov. V niektorých prípadoch je vývoj alergických ochorení spojený s menštruačnými nepravidelnosťami alebo s nástupom menopauzy. Existuje súvislosť medzi intenzitou klinických prejavov ochorenia a fázou menštruačného cyklu. Predmenštruačné obdobie je v tomto ohľade rozhodujúce. Obzvlášť často sa v tomto období zhoršuje žihľavka a alergická nádcha. Zlepšenie priebehu niektorých alergických ochorení počas tehotenstva.

Dysfunkcia štítnej žľazy, najmä hyperfunkcia, je faktorom prispievajúcim k rozvoju A. Na pozadí hypertyreózy používané lieky často spôsobujú alergie na lieky. Pokusy ukázali, že modelovanie hypertyreózy podporuje senzibilizáciu a alergické reakcie, zatiaľ čo reprodukcia hypotyreózy ich brzdí. Súčasne zavedenie veľkého množstva hormónov štítnej žľazy zastaví vývoj alergických reakcií. U pacientov s bronchiálnou astmou sa odhalí hypofunkcia aj (častejšie) hyperfunkcia štítnej žľazy, ktorá je daná formou, závažnosťou a trvaním ochorenia..

Inzulín a stavy hyper- a hypoglykémie, ktoré s ním úzko súvisia, majú jednoznačný vplyv na A. Predpokladá sa, že hyperglykémia (napríklad u aloxánovej cukrovky) inhibuje vývoj reakcie oneskoreného typu anafylaktického šoku a hypoglykémia (podávanie inzulínu) ich zvyšuje. Existujú dôkazy, že alergické ochorenia na diabetes mellitus a diabetes mellitus u pacientov s alergickými ochoreniami sú o niečo menej časté ako v bežnej populácii..

O úlohe prištítnych teliesok svedčí výskyt niektorých príznakov hypoparatyreoidizmu (príznaky Erb a Chvostek, niekedy krátkodobé tetanické kŕče končatín) u pacientov s bronchiálnou astmou a priaznivý terapeutický účinok paratyroidného hormónu pri bronchiálnej astme a urtikárii..

Týmusová žľaza (týmus) má výrazný vplyv na vznik alergických reakcií. Bolo opísaných veľa humorálnych faktorov získaných z extraktov týmusu, ale doteraz bola spoľahlivá existencia iba štyroch hormónov: tymozín-1, tymopoetín, humorálny faktor týmusu a hormón tymulín obsahujúci zinok. Sú to polypeptidy a pôsobia v rôznych štádiách dozrievania T buniek. Nedostatočná tvorba týchto hormónov spôsobuje jeden alebo druhý stupeň nedostatočnosti imunitného systému, ktorý vedie k inhibícii vývoja alergických reakcií oneskoreného typu, k rôznemu zníženiu syntézy protilátok a často k zvýšeniu IgE protilátok..

Pod vplyvom neuroendokrinného systému sa mení aktivita procesov prebiehajúcich v imunologických, patchemických a patofyziologických štádiách alergického procesu. V imunologickom štádiu závisí od vplyvu tohto systému intenzita tvorby protilátok, ich pomer a príslušnosť k rôznym triedam imunoglobulínov, ako aj tvorba senzibilizovaných lymfocytov. To neznamená, že v c.ns. existuje špeciálne stredisko pre reguláciu imunologických reakcií, aj keď tento názor bol vyjadrený. Program antigénnej odpovede je koncentrovaný v imunitnom systéme. Vplyv mediátorov a hormónov v imunologickom štádiu sa realizuje zmenami v medzibunkovej interakcii, migráciou a recirkuláciou krvotvorných kmeňových buniek, intenzitou syntézy protilátok, tvorbou a pôsobením lymfokínov, monokínov a ďalších regulačných signálov v imunitnom systéme. Konkrétne sa prostredníctvom opioidných receptorov lymfoidných buniek zvyšuje aktivita prírodných zabijakov, zvyšuje sa tvorba a-interferónu a interleukínu-2, uvoľňuje sa histamín zo žírnych buniek a zvyšuje sa počet rôznych subpopulácií T buniek..

V patchemickom štádiu ovplyvňuje neuroendokrinný systém množstvo vytvorených mediátorov. Uvoľňovanie histamínu sprostredkovaného lgE z bazofilov a mastocytov je teda zvýšené stimuláciou parasympatického nervu. Sympatické oddelenie brzdí jeho prepustenie. Pomer medzi mediátormi má veľký význam často mali opačné účinky (napríklad prostaglandíny skupín E a F), ako aj pomer medzi mediátormi a enzýmami, ktoré spôsobujú ich inaktiváciu (napríklad histamín - histamináza, leukotriény - arylsulfáza atď.).

V patofyziologickom štádiu mení neuroendokrinný systém citlivosť tkanív na pôsobenie mediátorov. Dôležitú úlohu v tom má aktivita a počet receptorov, pretože všetci mediátori pôsobia na bunky prostredníctvom zodpovedajúcich receptorov (napríklad pokles aktivity β-adrenergných receptorov na hladké svalstvo a iné bunky u pacientov s bronchiálnou astmou). To vedie k prevahe aktivity cholinergných receptorov, kinínových receptorov a samozrejme aj niektorých ďalších. Preto sa zvyšuje citlivosť na acetylcholín, kiníny, ktoré spôsobujú bronchokonstrikčný účinok v koncentráciách, ktoré neovplyvňujú zdravých ľudí. Dôležitú úlohu pri prejave patofyziologického štádia zohráva aj stav permeability mikrovaskulatúry. Zvýšená permeabilita má tendenciu zhoršovať alergické reakcie.

Všetky hormóny tiež ovplyvňujú bunky prostredníctvom svojich príslušných receptorov. Niektoré z nich sú v cytosóle, iné sú na povrchu buniek. V tomto ohľade hormóny jednej skupiny (androgény, estrogény, progestíny a kortikosteroidy) vstupujú do bunky a viažu sa na cytosolické receptory. Hlavnou vecou pri pôsobení kortikosteroidných hormónov je aktivácia jedného alebo iného génu, ktorá je sprevádzaná zvýšením tvorby zodpovedajúceho enzýmu.

Ďalšia skupina mediátorov a hormónov riadi z povrchu bunky rôzne metabolické procesy. Zahŕňa bielkovinové a peptidové hormóny, katecholamíny, kiníny, histamín a ďalšie biogénne amíny, acetylcholín. Je zrejmé, že lymfokíny pôsobia rovnako. Tieto látky sa viažu na povrch cieľových buniek so zodpovedajúcim receptorom, čo vedie k aktivácii množstva intracelulárnych mechanizmov, ktoré regulujú funkčný stav buniek.

Je čoraz zrejmejšie, že koncentrácia a pomer dvoch nukleotidov - cyklického adenozínmonofosfátu (cAMP) a cyklického guanozínmonofosfátu (cGMP) - majú zásadný význam v regulačných intracelulárnych mechanizmoch. Terapeutický účinok mnohých liekov nakoniec závisí od koncentrácie týchto nukleotidov. P-adrenergný receptor je teda asociovaný s enzýmom adenylcyklázou, pod vplyvom ktorého sa z ATP vytvára cyklický AMP. Jednou zo známych funkcií posledne menovaného je, že buď uzatvára vápnikový kanál v membráne a tým inhibuje vstup Ca2 + do bunky, alebo podporuje jeho vylučovanie. Výsledný cAMP sa hydrolyzuje fosfodiesterázou za vzniku neaktívneho produktu, ktorý sa vracia späť k tvorbe ATP. Farmakologicky je možné obsah cAMP v bunke zvýšiť buď stimulantmi β-adrenergných receptorov, alebo inhibítormi fosfodiesterázy, alebo ich kombinovaným účinkom. Cholinergný receptor je spojený s guanyl cyklázou; jeho aktivácia vedie k tvorbe cGMP, ktorý stimuluje vstup vápniku do bunky, t.j. jeho účinok je opačný ako pri cAMP. Hydrolýza cGMP sa uskutočňuje jeho fosfodiesterázou. Úlohou vápniku je aktivovať proteínkinázy a fosforyláciu bielkovín, čo prispieva k implementácii zodpovedajúcej funkcie.

Pacienti s alergickými ochoreniami zmenili citlivosť na rôzne vplyvy environmentálnych faktorov. napríklad bolo opísané zvýšenie citlivosti pacientov s infekčno-alergickou bronchiálnou astmou, reumatizmom, tuberkulózou, brucelózou na nepriaznivé meteorologické podmienky. Prejavuje sa to exacerbáciou základného ochorenia, nestabilitou termoregulácie, vaskulárnou reaktivitou a ďalšími známkami dysfunkcie autonómneho a centrálneho nervového systému..

Zmenu reaktivity tela počas senzibilizácie ovplyvňujú rôzne faktory. Najskôr je to kvôli dvom stránkam pôsobenia alergénu - špecifickej a nešpecifickej. Alergén ako špecifické dráždidlo aktivuje imunitný systém. Táto zmena aktivity nervovými dráhami inervujúcimi lymfoidné orgány a pravdepodobne aj vtipne sa prenáša na c.ns. a nešpecificky mení aktivitu zodpovedajúcich štruktúr. Tento alergén môže pôsobiť ako stresujúci faktor, čo tiež spôsobuje nerovnováhu v systéme, ktorú sprevádza aktivácia určitých štruktúr mozgu. To všetko mení spravidla na krátku dobu vzrušivosť rôznych oddelení c.ns. a podľa toho aj odpoveď tela na nešpecifické podráždenie. Tieto mechanizmy sú výrazne vylepšené a predĺžené, ak sa proces neobmedzuje iba na senzibilizáciu. V takom prípade môže dôjsť k poškodeniu tkanív rôznych orgánov a nervového systému, čo vedie k dlhodobým zmenám reaktivity tela..

Bibliografia: Beklemishev N.D. Imunopatológia a imunoregulácia (na infekcie, invázie a alergie), M., 1986; Clinical Immunology and Allergology, ed. L. Yeager, trans. s tým, zväzok 1-3, M., 1986; Patogenéza alergických procesov v experimente a na klinike, vyd. A.M. Černukha a V.I. Pytsky, M., 1979, bibliogr.; Pytskiy V.I., Adrianova N.V. a Artomasova A. Alergické choroby, M., 1984; Raikis B.N. a Voronkin N.I. Medical alergens, L., 1987, bibliogr.; Fradkin V.A. Allergens, M., 1978, bibliogr.

Obrázok: 4. Všeobecný mechanizmus vývoja alergickej reakcie oneskoreného typu. Po vytvorení komplexu pozostávajúceho zo senzibilizovaného lymfocytu (1) a cieľovej bunky (2) obsahujúcej alergén (3) dochádza k uvoľňovaniu rôznych lymfokínov - interleukínu-2, ktorý stimuluje B-lymfocyty, chemotaktické faktory, ktoré spôsobujú chemotaxiu leukocytov, faktor, ktorý brzdí pohyb makrofágy (MIF) a spôsobujúce ich hromadenie, ako aj lymfotoxín, ktorý poškodzuje blízke bunky, a ďalšie faktory.

Obrázok: 3. Všeobecný mechanizmus vývoja alergickej reakcie imunokomplexového typu. Imunitný komplex vytvorený kombináciou antigénu (1) s protilátkou (2) je uložený v stene cievy. Na ňom je pripevnený doplnok (3). Komplexy sú fagocytované neutrofilmi, ktoré vylučujú lyzozomálne enzýmy (označené šípkami). Zvýšenie permeability je uľahčené uvoľňovaním histamínu a faktora aktivujúceho krvné doštičky bazofilmi, čo spôsobuje agregáciu krvných doštičiek (4) na endoteliálnych bunkách (5) a stimuluje uvoľňovanie histamínu a serotonínu z krvných doštičiek..

Obrázok: 2. Všeobecný mechanizmus rozvoja alergickej reakcie cytotoxického typu. V hornej časti obrázku je viditeľná bunka s na ňu pripevnenými protilátkami (1), doplnok (2) je zobrazený ako polmesiac. I - cytotoxicita sprostredkovaná komplementom je spôsobená komplementom (2) pripojeným k protilátkam (1) fixovaným na cieľovej bunke. V dôsledku aktivácie komplement spôsobuje poškodenie membrány cieľovej bunky, čo vedie k jej lýze. II - bunkami sprostredkovaná cytotoxicita závislá od protilátok spôsobená pripojením K-buniek (3), ktoré tvoria superoxidový aniónový radikál (O2 - ), čo poškodzuje cieľovú bunku (označené šípkou). III - fagocytóza cieľovej bunky opsonizovanej protilátkami nastáva interakciou protilátok fixovaných na bunke (1) s Fc receptormi fagocytov, absorpciou cieľovej bunky fagocytom (4) a jej trávením. Fagocyty navyše konzumujú cieľové bunky poškodené v dôsledku bunkovej cytotoxicity sprostredkovanej komplementom (I) závislou na protilátkach (II).

Obrázok: 1. Všeobecný mechanizmus vývoja alergickej reakcie okamžitého typu, ktorý má dve fázy: vývoj skorej fázy reakcie alebo klasickú cestu (I) a vývoj neskorej fázy reakcie (II). Na vývoji ranej fázy reakcie sa podieľajú žírne bunky (žírne bunky) a bazofily, na ktoré sú fixované reagínové protilátky (1). Ak sú k týmto protilátkam pripojené zodpovedajúce alergény (2), zo žírnych buniek sa uvoľňujú mediátory: histamín, ktorý zvyšuje vaskulárnu permeabilitu a spôsobuje spazmus hladkého svalstva, eozonofilné chemotaktické faktory (ECP), ktoré spôsobujú eozinofilnú chemotaxiu, vysokomolekulárny neutrofilný chemotaktický faktor (BH chemotaxia) poskytujúci faktor aktivujúci krvné doštičky (TAF), ktorý spôsobuje agregáciu krvných doštičiek a uvoľňovanie histamínu a serotonínu z nich. Eozonofily aktivované mediátormi uvoľňujú sekundárne mediátory: diaminoxidáza (DAO), arylsulfatáza (AS). Aktivované neutrofily uvoľňujú TAF a leukotriény (LT). Makrofágy, eozinofily a krvné doštičky sa podieľajú na vývoji neskorej fázy reakcie (II). Na nich sú tiež fixované protilátky-reagencie (1). V kombinácii s príslušným alergénom (2) sa z buniek, ktoré spôsobujú poškodenie a rozvoj zápalu, uvoľňujú mediátory - katiónové proteíny, reaktívne formy kyslíka (ROS), peroxidáza, ako aj faktor aktivujúci krvné doštičky (TAF), leukotrién (LTB)4).

II

AlergiaaI (alergia; grécke allos iné, iné + ergónový účinok)

stav zmenenej reaktivity tela vo forme zvýšenia jeho citlivosti na opakované vystavenie účinkom akýchkoľvek látok alebo komponentov jeho vlastných tkanív; A. je založená na imunitnej reakcii, ku ktorej dochádza pri poškodení tkaniva.

AlergiaaSom výživnéapnaya - viď potravinová alergia.

AlergiaaSom baktériaaľan (a. bakterialis) - A. na akýkoľvek druh (alebo typy) baktérií alebo produktov ich životne dôležitej činnosti.

Alergiaasom vaRuský (a. Vírusový) - A. na zložky vírusových častíc alebo produkty ich interakcie s bunkou.

AlergiaaSom helminthovedomosť (a. helminthica) - A. na akékoľvek helminty alebo produkty ich životne dôležitých aktivít.

AlergiaaSom hubaovaya (a. mycotica) - A. na všetky parazitárne huby alebo produkty ich životne dôležitých aktivít.

Alergiaaprajem siodochno-kishechnaya (a. gastrointestinálny systém) - A. na akýkoľvek alergén, s výnimkou potravín, prejavujúci sa výraznými reakciami z gastrointestinálneho traktu.

AlergiaaSom infekciaonnaya (a.infectiosa) - A. pôvodcovia infekčných chorôb (baktérie, vírusy, parazitické huby) alebo produkty ich životne dôležitej činnosti.

AlergiaaSom kontaktnaya (a. contactilis) - A. na látky, ktoré sa do tela dostávajú prirodzene cez pokožku, spojivku alebo sliznicu ústnej dutiny.

AlergiaaJa som latentnaya (a. latens) - A., tečúca v danom časovom období bez viditeľných klinických prejavov.

AlergiaaJa som lekasúkromné ​​(a. medicamentosa) - A. na akékoľvek lieky.

AlergiaaSom microbnaya (a. microbica) - A. na akékoľvek mikroorganizmy alebo produkty ich životne dôležitých aktivít.

AlergiaaSom jedloaI (a. Alimentaria; syn. A. alimentárny) - A. na akékoľvek jedlo.

AlergiaaZaúčtujem vakcínyaľan (a. postvaccinalis) - A. po očkovaní.

AlergiaaJa som prvokoynaya (a. protozoalis) - A. na všetky organizmy, ako sú prvoky, alebo na produkty ich životne dôležitej činnosti.

Alergiaasom profesionalabielizeň (a. professionalis) - A. na všetky prvky pracovného prostredia (prostredie počas obdobia profesionálnej činnosti).

AlergiaaSom zaprášenýai (a. pulverea) - A. na prach v domácnosti (domácnosti).

AlergiaaJe mi teploai (a. Thermalis) - fyzikálny A. na účinky tepla.

AlergiaaSom tuberkulózaanový (a. tuberculinica) - A. s mycobacterium tuberculosis alebo produktmi ich vitálnej aktivity.

AlergiaaJa som fyzacheskaya (a. physicalis) - A. na pôsobenie akýchkoľvek fyzikálnych faktorov.

Alergiaasom studenýaI (a. Ex frigore) - fyzická A. na účinky chladu.