Alergia (N. Yu. Onoyko, 2013)

Všeobecný čitateľ ponúka knihu o jednom z najpálčivejších problémov našej doby - alergiách. Možno neexistuje jediný človek, ktorý by toto divné slovo nepočul. Čo to znamená? Je to choroba alebo normálny prejav tela? Prečo a kto dostane alergiu? Dá sa to vyliečiť? Ako môže žiť človek, ktorý má diagnostikovanú alergiu? Na všetky tieto a mnohé ďalšie otázky odpovedá autor tejto knihy. Čitateľ sa dozvie o príčinách vývoja a exacerbácie alergií, o rôznych metódach liečby a prevencii tohto stavu..

Obsah

  • Všeobecná koncepcia
  • Príčiny alergií
  • Typy alergických reakcií
  • Prevalencia alergických ochorení
  • Pseudoalergické reakcie
  • Základné princípy diagnostiky alergických ochorení

Daný úvodný fragment knihy Alergia (N. Yu. Onoyko, 2013) poskytuje náš knižný partner - spoločnosť Liters.

Typy alergických reakcií

V závislosti na čase výskytu je možné všetky alergické reakcie rozdeliť do 2 veľkých skupín: ak sa alergické reakcie medzi alergénom a telesnými tkanivami vyskytnú okamžite, potom sa nazývajú reakcie okamžitého typu a ak po niekoľkých hodinách alebo dokonca dňoch ide o alergické reakcie oneskoreného typu. Podľa mechanizmu výskytu existujú 4 hlavné typy alergických reakcií.

Alergické reakcie typu I

Prvý typ zahŕňa okamžité alergické reakcie (precitlivenosť). Volajú sa atopické. Alergické reakcie okamžitého typu sú najbežnejšie imunologické ochorenia. Postihujú približne 15% populácie. Pacienti s týmito poruchami majú poruchu imunitnej odpovede nazývanú atopická. Medzi atopické poruchy patrí bronchiálna astma, alergická rinitída a konjunktivitída, atopická dermatitída, alergická žihľavka, Quinckeho edém, anafylaktický šok a niektoré prípady alergických lézií gastrointestinálneho traktu. Mechanizmus vývoja atopického stavu nie je úplne pochopený. Početné pokusy vedcov o zistenie príčin jej výskytu odhalili množstvo charakteristických čŕt, ktorými sa niektoré osoby s atopickými stavmi líšia od zvyšku populácie. Najcharakteristickejšou vlastnosťou takýchto ľudí je porucha imunitnej odpovede. V dôsledku pôsobenia alergénu na telo cez sliznice sa syntetizuje neobvykle vysoké množstvo špecifických alergických protilátok - reagínov, imunoglobulínov E. U alergikov sa zníži obsah ďalšej dôležitej skupiny protilátok - imunoglobulínov A, ktoré sú „ochrancami“ slizníc. Ich nedostatok otvára prístup k povrchu slizníc pre veľké množstvo antigénov, čo v konečnom dôsledku vyvoláva vývoj alergických reakcií.

U takýchto pacientov sa spolu s atopiou tiež zaznamenáva prítomnosť dysfunkcie autonómneho nervového systému. To platí najmä pre ľudí trpiacich bronchiálnou astmou a atopickou dermatitídou. Dochádza k zvýšenej priepustnosti slizníc. V dôsledku fixácie takzvaných reagínov na bunkách biologicky aktívnymi látkami sa zvyšuje proces poškodenia týchto buniek, ako aj uvoľňovanie biologicky aktívnych látok do krvi. Biologicky aktívne látky (BAS) zase pomocou špeciálnych chemických mechanizmov poškodzujú už špecifické orgány a tkanivá. Takzvané „šokové“ orgány pri reaginickom type interakcie sú primárne dýchacie orgány, črevá a spojivka očí. Reaginickými reakciami BAS sú histamín, serotonín a množstvo ďalších látok.

Reaginický mechanizmus alergických reakcií v procese evolúcie bol vyvinutý ako mechanizmus antiparazitickej obrany. Jeho účinnosť bola stanovená pre rôzne druhy helmintiázy (choroby spôsobené parazitickými červami). To, či bude táto imunitná reakcia alergická alebo nie, závisí od závažnosti škodlivého účinku mediátorov alergie. To je určené množstvom „okamžitých“ individuálnych podmienok: počtom a pomerom mediátorov, schopnosťou tela neutralizovať ich účinok atď..

Pri reaginovom type alergie dochádza k prudkému zvýšeniu priepustnosti mikrovaskulatúry. V tomto prípade tekutina opúšťa cievy, čo vedie k rozvoju edému a zápalu, miestnemu alebo rozšírenému. Zvyšuje sa množstvo vypúšťania slizníc, vyvíja sa bronchospazmus. To všetko sa odráža v klinických príznakoch..

Takže vývoj precitlivenosti okamžitého typu začína syntézou imunoglobulínov E (proteíny s protilátkovou aktivitou). Podnetom na produkciu reagínových protilátok je účinok alergénu cez sliznicu. Imunoglobulín E, syntetizovaný ako odpoveď na imunizáciu cez sliznice, sa rýchlo fixuje na povrch žírnych buniek a bazofilov, ktorý sa nachádza hlavne v slizniciach. Pri opakovanom vystavení antigénu sa imunoglobulín E fixovaný na povrchoch žírnych buniek kombinuje s antigénom. Výsledkom tohto procesu je deštrukcia mastocytov a bazofilov a uvoľňovanie biologicky aktívnych látok, ktoré poškodením tkanív a orgánov spôsobujú zápal..

Alergické reakcie typu II

Druhý typ alergickej reakcie sa nazýva cytotoxické imunitné reakcie. Tento typ alergie je charakterizovaný zlúčeninami najskôr alergénu s bunkami a potom protilátkami so systémom alergén-bunky. Pri tomto trojitom spojení dochádza k poškodeniu buniek. Do tohto procesu je však zapojená ďalšia zložka - takzvaný doplnkový systém. Na týchto reakciách sa podieľajú už ďalšie protilátky - imunoglobulíny G, M, imunoglobulíny E. Mechanizmus poškodenia orgánov a tkanív nie je spôsobený uvoľňovaním biologicky aktívnych látok, ale škodlivým účinkom vyššie spomenutého doplnku. Tento typ reakcie sa nazýva cytotoxický. Komplex „alergén-bunka“ môže byť v tele buď cirkulujúci, alebo „fixovaný“. Alergické ochorenia, ktoré majú druhý typ reakcie, sú takzvaná hemolytická anémia, imunitná trombocytopénia, dedičný pľúcny obličkový syndróm (Goodpastureov syndróm), pemfigus, rôzne ďalšie druhy alergií na lieky..

III typ alergických reakcií

Tretím typom alergických reakcií je imunokomplex, ktorý sa tiež nazýva „choroba imunitných komplexov“. Ich hlavný rozdiel je v tom, že antigén nie je spojený s bunkou, ale cirkuluje v krvi vo voľnom stave bez toho, aby sa viazal na zložky tkaniva. Na rovnakom mieste sa kombinuje s protilátkami, častejšie tried G a M, a vytvára komplexy antigén-protilátka. Tieto komplexy sa za účasti systému komplementov ukladajú na bunkách orgánov a tkanív a poškodzujú ich. Z poškodených buniek sa uvoľňujú zápalové mediátory, ktoré spôsobujú intravaskulárny alergický zápal so zmenami v okolitých tkanivách. Vyššie uvedené komplexy sa najčastejšie ukladajú v obličkách, kĺboch ​​a pokožke. Príklady chorôb spôsobených reakciami tretieho typu sú difúzna glomerulonefritída, systémový lupus erythematosus, sérová choroba, esenciálna zmiešaná kryoglobulinémia a prehepatogénny syndróm, ktoré sa prejavujú známkami artritídy a žihľavky a vznikajú pri infekcii vírusom hepatitídy B. Zvýšená vaskulárna permeabilita hrá obrovskú úlohu pri vzniku chorôb imunitných komplexov., ktoré sa môžu zhoršiť v dôsledku vývoja okamžitej reakcie z precitlivenosti. Táto reakcia zvyčajne prebieha uvoľnením obsahu žírnych buniek a bazofilov.

IV typ alergických reakcií

Protilátky sa nezúčastňujú reakcií štvrtého typu. Vyvíjajú sa v dôsledku interakcie lymfocytov a antigénov. Tieto reakcie sa nazývajú reakcie oneskoreného typu. Ich vývoj nastáva 24-48 hodín po požití alergénu. Pri týchto reakciách úlohu protilátok preberajú lymfocyty senzibilizované príjmom alergénu. Vďaka špeciálnym vlastnostiam svojich membrán sa tieto lymfocyty viažu na alergény. V tomto prípade sa tvoria a uvoľňujú mediátory, takzvané lymfokíny, ktoré majú škodlivý účinok. Lymfocyty a ďalšie bunky imunitného systému sa hromadia okolo miesta vstupu alergénu. Potom prichádza na rad nekróza (nekróza tkaniva pod vplyvom porúch obehu) a nahradenie vývoja spojivového tkaniva. Tento typ reakcie je základom vývoja niektorých infekčných a alergických ochorení, ako je kontaktná dermatitída, neurodermatitída a niektoré formy encefalitídy. Zohráva obrovskú úlohu pri vývoji chorôb ako tuberkulóza, lepra, syfilis, pri vývoji reakcie na odmietnutie transplantátu, pri výskyte nádorov. Pacienti môžu často kombinovať niekoľko druhov alergických reakcií naraz. Niektorí vedci rozlišujú piaty typ alergických reakcií - zmiešané. Takže napríklad pri sérovej chorobe sa môžu vyvinúť alergické reakcie prvého (reaginického), druhého (cytotoxického) a tretieho (imunokomplexného) typu..

S vývojom našich poznatkov o imunitných mechanizmoch poškodenia tkaniva sú hranice medzi nimi (od prvého do piateho typu) čoraz nejasnejšie. V skutočnosti je väčšina chorôb spôsobená aktiváciou rôznych typov zápalových reakcií, ktoré spolu súvisia..

Fázy alergických reakcií

Všetky alergické reakcie prechádzajú určitými štádiami svojho vývoja. Ako viete, pri vstupe do tela alergén spôsobuje senzibilizáciu, to znamená imunologicky zvýšenú citlivosť na alergén. Koncept alergie zahŕňa nielen zvýšenie citlivosti na akýkoľvek alergén, ale aj uskutočnenie tejto zvýšenej citlivosti vo forme alergickej reakcie..

Najskôr sa zvýši citlivosť na antigén a až potom, ak antigén zostane v tele alebo doň vstúpi znova, dôjde k alergickej reakcii. Tento proces možno rozdeliť v čase do dvoch častí. Prvou časťou je príprava, zvýšenie citlivosti tela na antigén, alebo, inými slovami, senzibilizácia. Druhou časťou je možnosť dosiahnutia tohto stavu vo forme alergickej reakcie.

Akademik A.D. Spoločnosť Ado identifikovala 3 fázy vývoja okamžitých alergických reakcií.

I. Imunologické štádium. Zahŕňa všetky zmeny v imunitnom systéme, ktoré nastanú od okamihu, keď alergén vstúpi do tela: tvorba protilátok a (alebo) senzibilizovaných lymfocytov a ich spojenie s alergénom znovu vstúpením do tela..

II. Pathochemické štádium alebo štádium tvorby mediátorov. Jeho podstata spočíva v tvorbe biologicky aktívnych látok. Podnetom na ich výskyt je kombinácia alergénu s protilátkami alebo senzibilizovanými lymfocytmi na konci imunologického štádia..

III. Patofyziologické štádium alebo štádium klinických prejavov. Je charakterizovaný patogénnym účinkom vytvorených mediátorov na bunky, orgány a tkanivá tela. Každá z biologicky aktívnych látok má schopnosť vyvolať v tele množstvo zmien: rozšírenie kapilár, zníženie krvného tlaku, vyvolanie spazmu hladkého svalstva (napríklad priedušiek) a narušenie priepustnosti kapilár. V dôsledku toho sa vyvíja porušenie činnosti orgánu, v ktorom sa prichádzajúci alergén stretáva s protilátkou. Táto fáza je viditeľná pre pacienta aj pre lekára, pretože sa vyvíja klinický obraz alergického ochorenia. Závisí to od toho, ako a v ktorom orgáne alergén vstúpil a kde sa alergická reakcia vyskytla, od toho, aký alergén bol, ako aj od jeho množstva.

Obsah

  • Všeobecná koncepcia
  • Príčiny alergií
  • Typy alergických reakcií
  • Prevalencia alergických ochorení
  • Pseudoalergické reakcie
  • Základné princípy diagnostiky alergických ochorení

Daný úvodný fragment knihy Alergia (N. Yu. Onoyko, 2013) poskytuje náš knižný partner - spoločnosť Liters.

Druhy alergických reakcií tela

Alergia je zvýšená citlivosť tela na určitú látku alebo látky (alergény). S fyziologickým mechanizmom alergie sa v tele vytvárajú protilátky, čo spôsobuje zvýšenú alebo zníženú citlivosť. Alergia sa prejavuje všeobecnou nevoľnosťou, kožnými vyrážkami a silným podráždením slizníc. Existujú štyri typy alergických reakcií.

Alergické reakcie typu 1

Alergická reakcia prvého typu je anafylaktický typ reakcie z precitlivenosti. Pri alergickej reakcii prvého typu dochádza k poškodeniu reaginického tkaniva na povrchu žírnych buniek a membrán. V tomto prípade biologicky aktívne látky (heparín, bradykinín, serotonín, histamín atď.) Vstupujú do krvi, čo vedie k zvýšeniu sekrécie, spazmu hladkých svalov, intersticiálnemu edému a zhoršeniu priepustnosti membrány..

Alergická reakcia prvého typu má typické klinické príznaky: anafylaktický šok, falošná záď, žihľavka, vazomotorická rinitída, atopická bronchiálna astma..

Alergické reakcie typu 2

Alergická reakcia druhého typu je precitlivenosť cytotoxického typu, pri ktorej cirkulujúce protilátky reagujú s umelo zabudovanými alebo prírodnými zložkami tkanív a bunkových membrán. Cytologický typ alergickej reakcie sa pozoruje pri hemolytickej chorobe novorodencov spôsobenej konfliktom Rh, hemolytickou anémiou, trombocytopéniou, alergiou na lieky..

Alergické reakcie typu 3

Imunokomplexová reakcia sa týka tretieho typu reakcie a je reakciou z precitlivenosti, pri ktorej vznikajú precipitačné antigénové komplexy (protilátka v malom nadbytku antigénov). Zápalové procesy vrátane imunokomplexovej nefritídy a sérovej choroby vznikajú v dôsledku aktivácie systému komplementu, ktorá je spôsobená usadeninami na stenách ciev precipitujúcich komplexov. Pri alergickej reakcii tretieho typu sú tkanivá poškodené imunitnými komplexmi cirkulujúcimi v krvi.

Imunokomplexová reakcia sa vyvíja pri reumatoidnej artritíde, systémovom lupus erythematosus, sérovej chorobe, alergickej dermatitíde, imunokomplexnej glomerulonefritíde, exogénnej alergickej konjunktivitíde.

Alergické reakcie typu 4

Alergická reakcia štvrtého typu je precitlivenosť oneskoreného typu alebo bunková reakcia (precitlivenosť závislá od buniek). Reakcia je dôsledkom kontaktu špecifického antigénu s T-lymfocytmi. Po opakovanej expozícii protilátke sa vyvinú oneskorené generalizované alebo lokálne zápalové reakcie závislé od T-buniek. Vyskytuje sa odmietnutie transplantátu, alergická kontaktná dermatitída atď. Do procesu môžu byť zapojené akékoľvek tkanivá a orgány..

Pri alergických reakciách štvrtého typu sú najčastejšie postihnuté dýchacie orgány, gastrointestinálny trakt a pokožka. Alergická reakcia bunkového typu je charakteristická pre tuberkulózu, brucelózu, infekčno-alergickú bronchiálnu astmu a ďalšie ochorenia..

Existuje tiež alergická reakcia piateho typu, čo je reakcia z precitlivenosti, pri ktorej majú protilátky proti fungovaniu buniek stimulačný účinok. Príkladom takejto reakcie je tyreotoxikóza, čo je autoimunitné ochorenie..

Pri tyreotoxikóze dochádza k hyperprodukcii tyroxínu v dôsledku aktivity špecifických protilátok.

III typ alergických reakcií

III typ alergických reakcií

Tretím typom alergických reakcií je imunokomplex, ktorý sa tiež nazýva „choroba imunitných komplexov“. Ich hlavný rozdiel je v tom, že antigén nie je spojený s bunkou, ale cirkuluje v krvi vo voľnom stave bez toho, aby sa viazal na zložky tkaniva. Na rovnakom mieste sa kombinuje s protilátkami, častejšie tried G a M, a vytvára komplexy antigén-protilátka. Tieto komplexy sa za účasti systému komplementov ukladajú na bunkách orgánov a tkanív a poškodzujú ich. Z poškodených buniek sa uvoľňujú zápalové mediátory, ktoré spôsobujú intravaskulárny alergický zápal so zmenami v okolitých tkanivách. Vyššie uvedené komplexy sa najčastejšie ukladajú v obličkách, kĺboch ​​a pokožke. Príklady chorôb spôsobených reakciami tretieho typu sú difúzna glomerulonefritída, systémový lupus erythematosus, sérová choroba, esenciálna zmiešaná kryoglobulinémia a prehepatogénny syndróm, ktoré sa prejavujú známkami artritídy a žihľavky a vznikajú pri infekcii vírusom hepatitídy B. Zvýšená vaskulárna permeabilita hrá obrovskú úlohu pri vzniku chorôb imunitných komplexov., ktoré sa môžu zhoršiť v dôsledku vývoja okamžitej reakcie z precitlivenosti. Táto reakcia zvyčajne prebieha uvoľnením obsahu žírnych buniek a bazofilov.

Tento text je úvodným fragmentom.

Prečítajte si celú knihu

Podobné kapitoly z iných kníh:

27. Alergény, ktoré vyvolávajú vývoj alergických reakcií humorálneho typu

27. Alergény, ktoré vyvolávajú vývoj alergických reakcií humorálneho typu Alergia (z gréčtiny. Alios - „iný“, iný, ergón - „pôsobenie“) je typický imunopatologický proces, ktorý sa vyskytuje na pozadí účinku antigén-alergénu na organizmus s kvalitatívne pozmenenou

28. Všeobecné vzorce vývoja imunologickej fázy okamžitých alergických reakcií

28. Všeobecné vzorce vývoja imunologickej fázy okamžitých alergických reakcií Imunologické štádium začína expozíciou senzibilizujúcej dávke alergénu a latentnou dobou senzibilizácie a zahŕňa tiež interakciu

Alergény, ktoré vyvolávajú vývoj alergických reakcií humorálneho typu

Alergény, ktoré vyvolávajú vývoj humorálnych alergických reakcií Antigénové alergény sa ďalej delia na antigény bakteriálnej a nebakteriálnej povahy. Medzi nebakteriálne alergény patria: 1) priemyselné; 2) domáce; 3) liečivé; 4) potraviny; 5)

Všeobecné vzorce vývoja imunologickej fázy okamžitých alergických reakcií

Všeobecné zákonitosti vo vývoji imunologickej fázy okamžitých alergických reakcií Imunologické štádium začína účinkom senzibilizujúcej dávky alergénu a latentným obdobím senzibilizácie a zahŕňa tiež interakciu permisívneho

IX. Monitorovanie reakcií na liek

IX. Pozorovanie reakcií na lieky - Sledovanie reakcií našich pacientov po predpísaní liekov je pre homeopatického lekára takmer kriminalisticky fascinujúce. Kým nebude existovať zhoda o patogenéze liekov, je potrebné dodržiavať takmer

1. Pozorovanie reakcií si vyžaduje sebakritiku

1. Pozorovanie reakcií si vyžaduje sebakritiku. Základom užívania drog je experimentálne testovanie účinkov drog na zdravých ľudí. Pozorovanie reakcií pacientov po užití liekov umožňuje kontrolu nad našou prácou. Reakcie pacientov na lieky

9.2. OBNOVA NÁSLEDNÝCH VEGETATÍVNYCH REAKCIÍ

9.2. OBNOVA NÁSLEDNÝCH VEGETATÍVNYCH REAKCIÍ 1. Pri prvotnom vyšetrení dieťaťa stlačte ukazovák na oblasť cervikotorakálneho spojenia chrbtice a bez zdvíhania prsta pohybujte nadol takou silou, aby sa pokožka dieťaťa pred prstom zhromaždila v malý

ÚSTAVNÉ TYPY REAKCIÍ

ÚSTAVNÉ TYPY REAKCIÍ Už vo vyššie popísaných reaktívnych stavoch, spolu so zvláštnosťami, ktoré prináša situácia, zohráva obrovskú, niekedy rozhodujúcu úlohu ústavný činiteľ, ktorý imperatívne zafarbuje typ, formu, obsah vo svojich jednotlivých farbách.

1. Rozsah adaptívnych reakcií človeka

1. Rozsah adaptačných reakcií človeka Anatomické a fyziologické charakteristiky ľudského tela sa formovali počas miliónov rokov v evolučných sériách stavovcov a cicavcov. Ak analyzujeme antropologické ukazovatele človeka v minulosti

Odrody meteopatických reakcií

Odrody meteopatických reakcií V špeciálnej literatúre venovanej problému meteorologickej závislosti sa používajú rôzne termíny na označenie zvýšenej citlivosti ľudí na zmeny poveternostných podmienok. Najčastejšie používané pojmy sú

Kapitola 2 Typy alergických reakcií

Kapitola 2 Druhy alergických reakcií Všetky alergické reakcie možno rozdeliť do 2 veľkých skupín podľa času výskytu: ak sa alergické reakcie medzi alergénom a telesnými tkanivami vyskytnú okamžite, potom sa nazývajú okamžité reakcie a ak po

Typy alergických reakcií

Typy alergických reakcií V závislosti na čase výskytu je možné všetky alergické reakcie rozdeliť do 2 veľkých skupín: ak sa alergické reakcie medzi alergénom a telesnými tkanivami vyskytnú okamžite, potom sa tieto reakcie nazývajú okamžité reakcie a

Alergické reakcie typu I

Alergické reakcie typu I Prvý typ zahŕňa alergické reakcie (precitlivenosť) okamžitého typu. Volajú sa atopické. Alergické reakcie okamžitého typu sú najbežnejšie imunologické ochorenia. Žasnú

III typ alergických reakcií

III. Typ alergických reakcií Tretím typom alergických reakcií je imunokomplex, ktorý sa nazýva aj „choroba imunitných komplexov“. Ich hlavný rozdiel je v tom, že antigén nie je viazaný na bunku, ale cirkuluje v krvi vo voľnom stave bez toho, aby sa viazal na zložky

IV typ alergických reakcií

IV typ alergických reakcií Protilátky sa nezúčastňujú reakcií štvrtého typu. Vyvíjajú sa v dôsledku interakcie lymfocytov a antigénov. Tieto reakcie sa nazývajú reakcie oneskoreného typu. Ich vývoj nastáva 24-48 hodín po vstupe do tela.

Fázy alergických reakcií

Fázy alergických reakcií Všetky alergické reakcie vo svojom vývoji prechádzajú určitými štádiami. Ako viete, pri vstupe do tela alergén spôsobuje senzibilizáciu, to znamená imunologicky zvýšenú citlivosť na alergén. Alergia zahŕňa

Alergická reakcia typu 3

Poškodenie pri tomto type alergickej reakcie je spôsobené imunitnými komplexmi AG-AT. V dôsledku neustáleho kontaktu osoby s akýmikoľvek antigénmi dochádza k imunitným reakciám pri tvorbe komplexov AG-AT, pretože v jeho tele neustále prebiehajú reakcie s tvorbou komplexu AG-AT. Tieto reakcie sú vyjadrením ochrannej funkcie imunitného systému a nie sú sprevádzané poškodením. Avšak za určitých podmienok môže komplex AG-AT spôsobiť poškodenie a rozvoj choroby. Koncept, že imunitné komplexy (IC) môžu hrať úlohu v patológii, vyjadrili Pirke a Schick už v roku 1905. Odvtedy sa skupina chorôb, pri ktorých vývoji patrí hlavná úloha IC, nazývala chorobami imunitných komplexov.

Exo a endoantigény a alergény sú pôvodcom imunokomplexných chorôb. Medzi nimi: lieky (penicilín, sulfónamidy atď.), Antitoxické séra, homológne gama globulíny, potravinárske výrobky (mlieko, vaječné bielky atď.), Inhalačné alergény (domáci prach, huby atď.), Bakteriálne a vírusové antigény, DNA, antigény bunkových membrán atď. Je dôležité, aby mal antigén rozpustnú formu.

V patogenéze reakcií imunitných komplexov sa rozlišujú nasledujúce stupne:

I. Imunologické štádium. V reakcii na výskyt alergénu alebo antigénu začína syntéza protilátok, hlavne tried IgG a IgM (obr. 17). Tieto protilátky sa tiež nazývajú precipitačné protilátky pre svoju schopnosť vytvárať zrazeninu v kombinácii s príslušnými antigénmi..

Keď je AT pripojený k AG, vytvorí sa IR. Môžu sa tvoriť lokálne, v tkanivách alebo v krvnom riečisku, čo je do značnej miery určené cestami vstupu alebo miestom tvorby antigénov (alergénov). Patogénna hodnota IC je určená ich funkčnými vlastnosťami a lokalizáciou reakcií, ktoré spôsobujú..

Veľkosť komplexu a štruktúra mriežky závisia od počtu a pomeru molekúl AG a AT. Teda hrubé mriežkové komplexy tvorené v prebytku AT sú rýchlo odstránené z krvi retikuloendotelovým systémom. Vyzrážaný, nerozpustný IR, tvorený v ekvivalentnom pomere, sa zvyčajne ľahko odstráni fagocytózou a nespôsobuje poškodenie, s výnimkou prípadov ich vysokej koncentrácie alebo tvorby v membránach s filtračnou funkciou (glomeruly, choroid). Malé komplexy vytvorené vo veľkom nadbytku antigénu cirkulujú dlho, ale majú slabú škodlivú aktivitu. Poškodzujúci účinok majú obvykle rozpustné komplexy tvorené v malom nadbytku antigénu, mm. 900 000 - 1 000 000 D. Sú zle fagocytované a zostávajú v tele dlho.

Dôležitosť typu protilátok je určená skutočnosťou, že rôzne triedy a podtriedy majú rôzne schopnosti aktivovať komplement a byť fixované prostredníctvom F3C3 receptorov na fagocytárnych bunkách. Takže IgM-, IgG-protilátky viažu komplement, ale IgE a IgG4 nie.

S tvorbou patogénnych IC sa vyvíja zápal rôznej lokalizácie. Inhalačné antigény primárne podporujú reakcie v alveolárnych kapilárach (alergická alveolitída). Pri reumatoidnej artritíde je lokalizácia určená tvorbou reumatoidného faktora a jeho prítomnosťou v synoviálnej tekutine..

Vaskulárna permeabilita a prítomnosť určitých receptorov v tkanivách, napríklad pre SZ na glomerulárnej bazálnej membráne, zohrávajú rozhodujúcu úlohu pre cirkulujúce IC v krvi..

II. Patchemické štádium. Pod vplyvom IR a v procese jeho odstraňovania sa vytvára množstvo mediátorov, ktorých hlavnou úlohou je zabezpečiť podmienky vedúce k fagocytóze komplexu a jeho tráveniu. Ak sú však súčasné podmienky nedostatočné (pozri etapu III), môže sa tvorba mediátorov ukázať ako prehnaná a potom začať mať škodlivý účinok..

Hlavnými sprostredkovateľmi sú:

1. Doplnok, v podmienkach ktorého aktivácie majú rôzne zložky a podzložky cytotoxický účinok. Vedúcu úlohu zohráva tvorba C3, C4, C5, ktorá zvyšuje určité väzby zápalu (C3b zvyšuje imunitnú adhéziu IC k fagocytom, C3a hrá úlohu anafylatoxínu, napríklad C4a atď.).

2. Lyzozomálne enzýmy, ktorých uvoľňovanie počas fagocytózy zvyšuje poškodenie bazálnych membrán, spojivového tkaniva atď..

3. Kiníny, najmä bradykinín. S poškodzujúcim účinkom IC sa aktivuje Hagemanov faktor; vo výsledku sa bradykinín vytvára z alfa globulínov v krvi pod vplyvom kalikreínu.

4. Histamín, serotonín hrajú dôležitú úlohu pri alergických reakciách typu III. Ich zdrojom sú žírne bunky, krvné doštičky a krvné bazofily. Aktivujú sa СЗ- a С5а-zložkami komplementu.

5. Superoxidový radikálny anión sa tiež podieľa na vývoji tohto typu reakcie.

Pôsobenie všetkých vyššie uvedených hlavných mediátorov je charakterizované zvýšenou proteolýzou.

III. Patofyziologické štádium. V dôsledku výskytu mediátorov sa zápal vyvíja so zmenou, exsudáciou a proliferáciou. Vyvíja sa vaskulitída, ktorá vedie k výskytu erythema nodosum, periarteritis nodosa, glomerulonefritídy. Môžu sa vyskytnúť cytopénie (napr. Granulocytopénie). Intravaskulárna koagulácia sa niekedy vyskytuje v dôsledku aktivácie Hagemanovho faktora a / alebo krvných doštičiek.

Tretí typ alergických reakcií vedie k rozvoju sérovej choroby, exogénnej alergickej alveolitídy, niektorých prípadov alergií na lieky a potraviny, v niektorých prípadoch k autoimunitným ochoreniam (reumatoidná artritída atď.). S významnou aktiváciou komplementu sa vyvinie systémová anafylaxia vo forme šoku.

MedGlav.com

Lekársky zoznam chorôb

Imunokomplexový typ alergických reakcií (typ III).

POŠKODENIE IMUNITNÝMI KOMPLEXMI TKANÍN V ALERGII (typ lll).


Pri tomto type alergickej reakcie je poškodenie tkaniva spôsobené imunitnými komplexmi Ag-f-Ab.
Synonymá:

  • Typ imunokomplexu;
  • Typ Artyus (kvôli skutočnosti, že tento mechanizmus hrá hlavnú úlohu vo vývoji fenoménu Artyus).

Tretí typ alergických reakcií vedie k rozvoju sérovej choroby, exogénnej alergickej alveolitídy, niektorých prípadov alergií na lieky a potraviny, mnohých autoalergických ochorení (reumatoidná artritída, systémový lupus erythematosus atď.)..


Všeobecný mechanizmus poškodenia imunitnými komplexmi.

Keď sa rozpustný antigén dostane do tela, začne sa tvorba protilátok. Môžu patriť do rôznych tried imunoglobulínov. Avšak najväčšiu úlohu zohrávajú IgG a IgM. Tieto protilátky sa tiež nazývajú precipitačné protilátky pre svoju schopnosť indukovať in vitro zrážanie v kombinácii s príslušným antigénom..
V ľudskom tele k imunitným reakciám neustále dochádza pri tvorbe komplexu Ag + Ab (antigén-protilátka), pretože antigény zvonka neustále vstupujú do tela alebo sa tvoria endogénne. Je to ochranná, homeostatická imunitná odpoveď bez poškodenia tkaniva.
Avšak za určitých podmienok môže komplex Ag + Ab spôsobiť rozvoj ochorenia. V týchto prípadoch sa škodlivý účinok komplexu realizuje hlavne aktiváciou komplementu, uvoľňovaním lyzozomálnych enzýmov, tvorbou superoxidového radikálu a aktiváciou systému kalikreín-kinín..


Imunologické štádium.

Na tvorbe imunitného komplexu sa podieľa veľké množstvo exogénnych a endogénnych antigénov a alergénov. Medzi nimi:

  • lieky (penicilín, sulfónamidy atď.),
  • antitoxické séra,
  • alogénne gama globulíny,
  • potravinárske výrobky (mlieko, vaječné bielky atď.),
  • inhalačné alergény (domáci prach, huby atď.),
  • bakteriálny a vírusový Ag, DNA, Ag bunkových membrán atď..

Imunitný komplex môže byť tvorený lokálne v tkanivách alebo v krvnom riečisku, v závislosti od spôsobu vstupu alebo miesta tvorby antigénov (alergénov). Vlastnosti komplexu sú určené jeho zložením, to znamená pomerom molekúl Ar a Ab (antigén-protilátka), triedou alebo podtriedou Ab.
Veľkosť komplexu a jeho štruktúra závisí od počtu a pomeru molekúl Ar a Ab..

Teda hrubé mriežkové komplexy tvorené v prebytku AT sú rýchlo odstránené z krvi retikuloendotelovým systémom, ako aj malými komplexmi. Vyzrážané nerozpustné komplexy vytvorené v ekvivalentnom pomere sa zvyčajne ľahko odstránia fagocytózou a nespôsobujú poškodenie, s výnimkou prípadov vysokej koncentrácie alebo tvorby v membránach s filtračnou funkciou (glomeruli, plexus chorioideus)..
Malé komplexy vytvorené vo veľkom prebytku Ar, ako aj komplexy tvorené monovalentným Ar, cirkulujú dlho, ale majú slabú škodlivú aktivitu..

Škodlivý účinok zvyčajne pôsobia rozpustné komplexy tvorené v miernom prebytku Ag (antigén) so sedimentačnou konštantou zodpovedajúcou molekulovej hmotnosti 900 000 - 1 000 000 daltonov.
Dôležitosť typu protilátok je určená skutočnosťou, že ich rôzne triedy a podtriedy majú rôzne schopnosti aktivovať komplement a fixovať fagocytárne bunky..
Rozpustný komplex obsahujúci najmenej dve molekuly protilátok IgG už môže aktivovať C. Rovnakú schopnosť má dokonca aj jedna molekula IgM v komplexe. Agregované molekuly IgG majú tiež schopnosť aktivovať komplement a môže to byť jeden z dôvodov pseudoalergických reakcií na podávanie gama globulínu..


Patchemické štádium.

Pod vplyvom imunitných komplexov (IC) a v procese ich odstraňovania sa vytvára množstvo mediátorov, ktorých hlavnou úlohou je zabezpečiť podmienky vedúce k IC fagocytóze a jej tráveniu. Za určitých podmienok sa však tvorba mediátorov môže ukázať ako nadmerná a potom začnú mať škodlivý účinok..

Hlavní sprostredkovatelia sú:

Doplnok.
Aktivácia komplementu je opísaná u cytotoxického typu alergických reakcií v konečných štádiách aktivácie, keď sa tvoria produkty, ktoré majú cytotoxický účinok. Tiež sa tvoria s týmto typom alergickej reakcie a je zrejmé, že môžu poškodiť bunky umiestnené v blízkosti miesta aktivácie komplementu..
Hlavnú úlohu však zohráva tvorba medziproduktov komponentov 3, 4 a 5 komplementu.
Je zrejmé, že najdôležitejšiu úlohu zohráva SZ. Nachádza sa predovšetkým v krvnom sére - asi 1 mg / ml. Za účasti tejto zložky nastáva klasická cesta aktivácie (imunitným komplexom) a alternatívna (neimunitná) cesta, o ktorej bude reč neskôr..
Prostredníctvom zložky C3b komplementu sa zaisťuje takzvaná imunitná adhézia komplexu k fagocytom (u ľudí - k neutrofilom, monocytom, makrofágom pečene a sleziny), ktorá podporuje fagocytózu komplexu. Môže to spôsobiť zničenie veľkých komplexov.
Ďalší fragment, SZa, hrá úlohu anafylatoxínu, ktorý stimuluje uvoľňovanie histamínu zo žírnych buniek a bazofilov. C5a a C4a majú tiež vlastnosti anafylatoxínu.

Všetky tieto faktory zosilňujú jeden alebo druhý odkaz v zápalovej reakcii. Preto vznikla myšlienka, že úlohou komplementu je stimulovať rozvoj zápalu, napojiť sa na špecifickú (imunitnú) reakciu nešpecifického obranného mechanizmu, ktorým je zápalový proces, to znamená, že komplement je ako systém na zvýšenie ochrannej funkcie imunitnej odpovede..

Lyzozomálne enzýmy uvoľňované počas fagocytózy imunitných komplexov. Jedná sa hlavne o hydrolázy: kyslá fosfatáza, ribonukleáza, katepsíny, kolagenáza, elastáza atď. Enzýmy, ktoré sú izolované z lyzozómov, spôsobujú hydrolýzu zodpovedajúcich substrátov, a tým poškodzujú bazálne membrány, spojivové tkanivo a ďalšie tkanivové štruktúry.

Kinin - skupina neurovazoaktívnych polypeptidov so širokým spektrom účinku.
Spôsobujú kŕče hladkých svalov priedušiek, vazodilatáciu, chemotaxiu leukocytov, bolestivý účinok, zvyšujú priepustnosť mikrovaskulatúry. Kiníny sa nachádzajú v rôznych tkanivách a biologických tekutinách.

Najštudovanejším kinínom v ľudskej krvnej plazme je bradykinín. Tvorba kinínov z kininogénu. je zložitý proces viacerých liniek. Výsledné kiníny sú veľmi rýchlo inaktivované enzýmami rozšírenými v tele - kininázami. Obsah voľných kinínov v krvnej plazme zdravých ľudí je 5 - 11 ng / l.
Fyziologická úloha kinínov je založená na skutočnosti, že majú priamy vplyv na tón a priepustnosť cievnej steny, čo vedie k rozšíreniu prekapilárnych ciev a zvýšeniu priepustnosti kapilár..

Zvyčajne sa v dôsledku miestnych škodlivých vplyvov vyvíja zápal. Určitú úlohu v jeho vývoji zohráva zvýšenie obsahu kinínov. Alergický zápal je ako obvykle sprevádzaný zvýšením koncentrácie kinínov. Nachádzajú sa v exsudáte kĺbov pri reumatoidnej artritíde, niekedy v dosť významnej koncentrácii..
Bolo stanovené 10 až 15-násobné zvýšenie hladiny kinínov v krvi pacientov počas exacerbácie bronchiálnej astmy..

Kiníny majú schopnosť spôsobiť spazmus hladkého svalstva bronchiolov, zjavne v dôsledku aktivácie vápnikových kanálov a stimulácie vstupu vápniku do cytoplazmy, kde spúšťajú kontrakčný mechanizmus. Tento proces sa zintenzívňuje so znížením aktivity β-adrenergných receptorov, čo sa prejaví u pacientov s bronchiálnou astmou. Preto koncentrácia kinínov, ktorá nie je dostatočná na to, aby spôsobila bronchospazmus u jednej osoby, môže spôsobiť u inej osoby, ktorá má zníženú aktivitu β-adrenergných receptorov..

Histamín a serotonín majú malú úlohu pri alergických reakciách typu III. Môžu sa uvoľňovať z agregovaných krvných doštičiek po fixácii komplexu na nich prostredníctvom receptorov C3 a C5a. Histamín sa môže tiež uvoľňovať z bazofilov a žírnych buniek pod vplyvom anafylatoxínu.

Superoxidový radikálny anión sa tiež podieľa na vývoji reakcií tohto typu. Účinok mediátorov typu III, ako aj účinok mediátorov typu II alergických reakcií, je charakterizovaný zvýšenou proteolýzou. Prejavuje sa to v aktivácii komplementu, systému kalikreín-kinínu, v pôsobení lyzozomálnych enzýmov.


Patofyziologické štádium.

Ako už bolo uvedené, tvorba imunitných komplexov je indikátorom zahrnutia imunitnej odpovede, preto ich jednoduchá detekcia v krvi ešte nenaznačuje účasť CEC (cirkulujúce imunitné komplexy) na patogenéze ochorenia. Napríklad veľa ľudí má v krvi rôzne protilátky proti potravinovým antigénom a po jedle môžu mať istý čas malé koncentrácie CEC bez známok potravinovej alergie..

Cirkulujúce imunokomplexy (CIC) sa stávajú patogénnymi iba za určitých podmienok:

  • Komplex by mal byť tvorený v miernom prebytku Ag (antigén) a mal by byť rozpustný;
  • Malo by dôjsť k zvýšeniu priepustnosti cievnej steny, čo uľahčí ukladanie komplexov v tejto oblasti. Zvýšenie priepustnosti je zvyčajne spôsobené:
    a) uvoľňovanie vazoaktívnych amínov z krvných doštičiek, bazofilov a žírnych buniek pod vplyvom anafylatoxínu;
    b) pôsobenie lyzozomálnych enzýmov uvoľňovaných z fagocytov;
  • Komplex by mal obsahovať protilátky schopné fixovať a aktivovať komplement;
  • Musia sa vytvoriť podmienky na uľahčenie dlhodobého obehu komplexu. To je možné pri dlhodobom príjme antigénov v tele alebo pri tvorbe antigénov v ňom alebo pri porušení mechanizmov, pomocou ktorých je krv čistená z komplexov. Posledne uvedené nastáva, keď je inhibovaná fagocytová funkcia retikuloendoteliálneho systému.

Komplexy, ktoré sa tvoria lokálne v tkanivách, zvyčajne zostávajú na mieste svojho vzniku dlhšie. Tam, kde je zvýšená vaskulárna permeabilita, existuje prevažná depozícia CIC. Nachádzajú sa v krvných cievach, ich bazálnych membránach a okolitých tkanivách. Najčastejšie sa komplexy ukladajú v cievach glomerulárneho aparátu obličiek, v súvislosti s ktorými sa vyvíja zápal so zmenou, exsudáciou a proliferáciou (glomerulonefritída), keď sa CEC ukladá v pľúcach, alveolitída sa vyskytuje v pľúcach, dermatitída v koži atď. V závažných prípadoch môže dôjsť k zmene zápalu. charakter s nekrózou tkaniva a tvorbou vredov, krvácaní, v cievach sú možné javy čiastočnej alebo úplnej trombózy.

Zápal je nešpecifický obranný mechanizmus spojený s imunitnou odpoveďou pomocou jeho mediátorov, súčasne je faktorom poškodenia a dysfunkcie tých orgánov, kde sa vyvíja, a stáva sa neoddeliteľnou súčasťou patogenézy zodpovedajúcej choroby..

Pri významnej aktivácii komplementu sa môže vyvinúť systémová anafylaxia vo forme anafylaktického šoku. Niektoré z vytvorených mediátorov (kiníny, histamín, serotonín) môžu spôsobiť bronchokonstrikciu, a tým sa podieľať na vývoji určitých klinických a patogenetických variantov bronchiálnej astmy..

Typy alergických reakcií:

Alergická reakcia typu 3

Pre reakcie precitlivenosti typu III (imunokomplex, precipitín) je charakteristická tvorba imunitných komplexov. Komplexy tvorené Ar a zodpovedajúcim AT aktivujú systém komplementu, čo vedie k rozvoju zápalovej reakcie. Klinické príklady: Sérová choroba (po podaní cudzích proteínov alebo liekov), exogénna alergická alveolitída, SLE a glomerulonefritída po infekciách.

Patogenéza alergických reakcií typu III je znázornená na obrázku..

Alergické reakcie tohto typu sú spôsobené vysoko rozpustnými bielkovinami, ktoré sa znovu dostávajú do tela (napríklad injekciami séra alebo krvnej plazmy, očkovaním, uhryznutím určitého hmyzu, inhaláciou látok obsahujúcich bielkoviny, infekciou mikróbmi, hubami) alebo sa tvoria v tele samotnom (napríklad keď infekcie, trypanosomiáza, helmintiáza, rast nádorov, paraproteinémia atď.).

Stupeň senzibilizácie alergických reakcií tretieho typu

• B-lymfocyty produkujú a vylučujú IgG a IgM, ktoré majú výraznú schopnosť vytvárať zrazeniny pri kontakte s Ag. Tieto zrazeniny sa nazývajú imunokomplexy a choroby, pri ktorých patogenéze majú zásadnú úlohu, sa nazývajú imunokomplexy..
- Ak sa imunitné komplexy tvoria v krvi alebo lymfy a potom sa fixujú v rôznych tkanivách a orgánoch, potom sa vyvinie systémová (generalizovaná) forma alergie. Príkladom toho je sérová choroba..
- V prípadoch, keď sa imunitné komplexy tvoria mimo cievy a sú fixované v určitých tkanivách, vznikajú miestne formy alergie (napríklad membránová glomerulonefritída, vaskulitída, periarteritída, alveolitída, Arthusov fenomén)..
- Imunitné komplexy sú najčastejšie fixované v stenách mikrociev, na bazálnej membráne obličkových glomerulov, v podkoží, na bunkách myokardu, synoviálnych membránach a v kĺbovej tekutine..
- Lokálne alergické reakcie typu III sú vždy sprevádzané rozvojom zápalu.

• Vysoká úroveň zrážania IgG a IgM sa zistí 5. - 7. deň po objavení sa Ar v tele. 10. - 14. deň sa v dôsledku poškodenia tkaniva vplyvom imunitných komplexov a rozvoja akútneho zápalu objavia klinické príznaky choroby.

Patobiochemické štádium alergických reakcií tretieho typu

V súvislosti s fixáciou imunitných komplexov v tkanivách, ako aj s aktiváciou reakcií na ich odstránenie v tkanivách a krvi, sa objavujú mediátory alergie, ktoré sa (v súlade s ich účinkami) dajú kombinovať do niekoľkých skupín.

• Realizácia účinkov týchto biologicky aktívnych látok vedie k poškodeniu buniek a nebunkových formácií. To spôsobuje vznik akútneho zápalu s charakteristickými miestnymi a celkovými príznakmi..
• Eliminácia imunitných komplexov za účasti granulocytov a mononukleárnych buniek je sprevádzaná uvoľňovaním množstva ďalších biologicky aktívnych látok (leukotriény, Pg, chemoatraktanty, vazoaktívne látky, prokoagulanty a ďalšie). To zosilňuje a rozširuje rozsah a stupeň zmeny alergického tkaniva, ako aj výsledného zápalu..
• Zvýšená permeabilita cievnych stien vedie k edému tkanív a podporuje penetráciu stredných a malých imunitných komplexov z krvi do tkanív, vrátane stien samotných ciev, s rozvojom vaskulitídy..
• Zvýšenie priepustnosti a uvoľnenie bazálnych membrán (napríklad obličkových teliesok) umožňuje penetráciu a fixáciu imunitných komplexov v nich..
• Aktivácia progregantov a prokoagulantov vytvára podmienky pre tvorbu trombov, poruchy mikrocirkulácie, ischémiu tkanív, rozvoj dystrofie a nekrózy v nich (napríklad pri fenoméne Arthus).

Štádium klinických prejavov alergických reakcií typu III

Priame pôsobenie imunitných komplexov na bunky a tkanivá a sekundárne reakcie, ktoré sa v tejto súvislosti vyvíjajú, realizácia účinkov mediátorov alergie, ako aj charakteristiky reaktivity tela u konkrétnych pacientov, vedú k vývoju rôznych klinických variantov alergie typu III. Tento typ alergickej reakcie je kľúčovým článkom v patogenéze sérovej choroby, membránovej glomerulonefritídy, alveolitídy, vaskulitídy, nodulárnej periarteritídy, fenoménu Arthus a ďalších..

30. Alergické reakcie typu 3 (imunokomplex): charakteristika štádií, hlavné klinické formy. Patogénne pôsobenie imunitných komplexov. Sérová choroba.

Tretí typ alergickej reakcie (ako Artyus) je spojený s poškodením tkaniva imunitnými komplexmi cirkulujúcimi v krvi, za účasti imunoglobulínov triedy G a M. K škodlivému účinku imunitných komplexov na tkanivá dochádza aktiváciou komplementu a lyzozomálnych enzýmov. Tento typ reakcie sa vyvíja pri exogénnej alergickej alveolitíde, glomerulonefritíde, alergickej dermatitíde, sérovej chorobe, určitých druhoch liekových a potravinových alergií, reumatoidnej artritíde, systémovom lupus erythematosus atď..

Systémová precitlivenosť na imunokomplex sa vyvíja, ak sa imunitné komplexy namiesto inaktivácie fixujú v bazálnej membráne krvných ciev a aktivujú komplement s tvorbou anafylatoxínov C-5a a C-3a, ktoré priťahujú makrofágy a neutrofily. • Neutrofily uvoľňujú proteázy (katepsíny, kolagenázy, elastázy) na fixované imunitné komplexy a spôsobujú fibrinoidnú nekrózu steny cievy..

• Aktivované krvné doštičky spúšťajú trombózu a trombocytové rastové faktory spúšťajú proliferáciu fibroblastov a sklerózu poškodenej steny cievy.

V oblasti opätovného zavedenia antigénu sa vyskytuje lokálna Artyusova reakcia. Pri opakovanom podávaní vakcíny proti besnote sa v krvi hromadí veľké množstvo zrážacích protilátok a vytvárajú sa veľké imunitné komplexy, ktoré sa fixujú v cievach pokožky v oblasti injekcie antigénu a aktivujú komplement. Prilákané neutrofily uvoľňujú proteázy a spôsobujú lokálnu nekrózu ciev a perivaskulárneho tkaniva kože s akútnym zápalom a krvácaním

Sérová choroba je komplex symptómov, ktorý sa vyvíja v reakcii na jednu intramuskulárnu alebo intravenóznu injekciu cudzieho séra, hlavne heterológneho, do tela. a niektoré ďalšie lieky a prírodné zlúčeniny.

Etiologické faktory sérovej choroby sú nasledujúce: séra podávané na profylaktické alebo terapeutické účely (tetanus, anti-botulizmus, anti-záškrt, proti besnote, anti-lymfocytárne).

Patogenéza sérovej choroby

Tvorba sérovej choroby je založená na tvorbe imunitných komplexov v reakcii na jednu injekciu antigénu. Hlavné zákonitosti imunologickej odpovede pri sérovej chorobe boli študované na experimentálnych modeloch, najmä zavedením hovädzieho sérového albumínu do králikov (Dixonov model). Kinetika eliminácie antigénu z tela pozostáva z troch fáz: nastolenie rovnováhy medzi koncentráciou antigénu v krvi a tkanivách, ku ktorej dochádza v dôsledku uvoľnenia antigénu do extravazálneho priestoru a jeho následného rozpadu (pozoruje sa do jedného až dvoch dní po injekcii antigénu, zatiaľ čo jeho koncentrácia v sére) poklesy o 60-80%); deštrukcia antigénu systémami sérových enzýmov a prvkami retikuloendotelu; väzba antigénu produkovanými protilátkami s tvorbou imunitných komplexov a príťažlivosťou komplementu systému (nastáva siedmy deň od okamihu, keď antigén vstúpi do tela). Počas tohto obdobia, to znamená 7. - 15. dňa, sa pozorujú klinické prejavy sérovej choroby. Ako súčasť imunitných komplexov je antigén odstránený z obehu a jeho koncentrácia klesá na nulu. Zároveň sa neustále zvyšuje koncentrácia protilátok. Opakované podávanie antigénu počas tohto obdobia môže spôsobiť anafylaxiu. Tvorba imunitných komplexov pri sérovej chorobe nastáva pri optimálnych pomeroch antigén-protilátka v podmienkach nadbytku antigénu. V tomto prípade sú dôležité vlastnosti antigénu a vlastnosti imunologickej reaktivity. vlastnosti antigénu ovplyvňujú výskyt sérovej choroby. Konské sérum, najbežnejšia príčina sérovej choroby, obsahuje viac ako 40 rôznych antigénnych látok. Hlavnými sérovými antigénmi schopnými vyvolať sérovú chorobu sú a a B-globulíny.

31. Alergické reakcie typu 4 (precitlivenosť oneskoreného typu): charakteristika štádií, hlavné klinické formy. Úloha cytokínov. Reakcia na odmietnutie štepu.

Reakcie typu IV sú sprostredkované T bunkami. Tento typ reakcie sa označuje ako „oneskorený“ typ (precitlivenosť oneskoreného typu, HRT). reakcie oneskoreného typu sa vyskytujú za 2 - 3 dni. Reakcie z precitlivenosti typu IV (sprostredkované bunkami, oneskoreného typu) nezahŕňajú AT, ale T bunky, ktoré interagujú s príslušnými Ag (senzibilizované T bunky), ktoré priťahujú pozornosť alergický zápal makrofágov. Po naviazaní Ag majú senzibilizované T bunky buď priamy cytotoxický účinok na cieľové bunky, alebo ich cytotoxický účinok sprostredkujú lymfokíny. Príklady reakcií typu IV - alergická kontaktná dermatitída, tuberkulínový test na tuberkulózu a malomocenstvo a odmietnutie štepu..

Príčiny alergických reakcií štvrtého typu

• Zložky mikroorganizmov (pôvodcovia tuberkulózy, malomocenstva, brucelózy, pneumokoky, streptokoky), jednobunkové a mnohobunkové parazity, huby, hlísty, vírusy a bunky obsahujúce vírusy.

• Vnútorné, ale zmenené (napr. Kolagén) a cudzie proteíny (vrátane tých, ktoré sa nachádzajú v parenterálnych vakcínach).

• Stáva sa: napríklad drogy (penicilín, novokaín), organické zlúčeniny s malými molekulami (dinitrochlórfenol).

Stupeň senzibilizácie alergických reakcií štvrtého typu • Dochádza k diferenciácii T-lymfocytov závislej od antigénu, konkrétne pomocníkov CD4 + T2 (T-efektory reakcií z precitlivenosti oneskoreného typu) a CD8 + cytotoxických T-lymfocytov (T-zabijakov). Tieto senzibilizované T bunky cirkulujú vo vnútornom prostredí tela a vykonávajú funkciu sledovania. Niektoré z lymfocytov sú v tele mnoho rokov, takže si pamätajú Ag. • Opakovaný kontakt imunokompetentných buniek s Ag (alergénom) spôsobuje transformáciu, proliferáciu a dozrievanie veľkého množstva rôznych T-lymfocytov, ale hlavne T-zabijakov. Sú to oni, ktorí spolu s fagocytmi detekujú a ničia cudzí Ag, ako aj jeho nosič.

Patobiochemické štádium alergických reakcií štvrtého typu • Senzibilizované T-zabijáky ničia cudziu antigénnu štruktúru a priamo na ňu pôsobia. • T-zabijaky a mononukleárne bunky tvoria a vylučujú v oblasti alergických reakčných mediátorov alergiu, ktoré regulujú funkcie lymfocytov a fagocytov, rovnako ako potláčajú aktivitu a ničia cieľové bunky. V zameraní na alergické reakcie typu IV sa vyskytuje množstvo významných zmien. - Poškodenie, zničenie a eliminácia cieľových buniek (infikovaných vírusmi, baktériami, hubami, prvokmi atď.). - Zmena, deštrukcia a eliminácia nezmenených buniek a nebunkových tkanivových prvkov. Vysvetľuje to skutočnosť, že pozmeňujúce účinky mnohých biologicky aktívnych látok sú nezávislé od antigénu (nešpecifické) a šíria sa do normálnych buniek. - Vývoj zápalovej reakcie. Pri alergickom zápale sa hromadia hlavne mononukleárne bunky: lymfy a monocyty, ako aj makrofágy. Tieto a ďalšie bunky (granulocyty, masy) sa často hromadia okolo malých žíl a žiliek a vytvárajú perivaskulárne manžety. - Tvorba granulómov pozostávajúcich z lymfocytov, mononukleárnych fagocytov, epiteloidných a z nich vytvorených obrovských buniek, fibroblastov a vláknitých štruktúr. Granulómy sú bežné pri alergických reakciách typu IV. Tento typ zápalu sa označuje ako granulomatózny (najmä pri tuberkulíne, brucelíne a podobných reakciách). - Poruchy mikrohemo- alebo lymfocirkulácie s rozvojom kapillarotrofickej nedostatočnosti, dystrofie a nekrózy tkanív..

Štádium klinických prejavov alergických reakcií štvrtého typu Klinicky sa vyššie opísané zmeny prejavujú rôznymi spôsobmi. Najčastejšie sa reakcie prejavujú ako infekčno-alergické (tuberkulín, brucelín, salmonella), vo forme difúznej glomerulonefritídy (infekčno-alergická genéza), kontaktné alergie - dermatitída, konjunktivitída.

Na odmietnutí štepu sa podieľa niekoľko reakcií z precitlivenosti. Reakcia odmietnutia závisí od toho, či hostiteľ rozpozná transplantované tkanivo ako cudzie. Antigény zodpovedné za toto odmietnutie u ľudí sú antigény hlavného histokompatibilného komplexu (HLA). Odmietnutie transplantátu je zložitý proces, počas ktorého je dôležitá bunková imunita aj cirkulujúce protilátky.

Hyperakútne odmietnutie sa vyvíja, ak sú v krvi príjemcu protilátky proti darcovi. Takéto protilátky možno nájsť u príjemcu, ktorý už mal odmietnutie transplantátu. V takýchto prípadoch sa rejekcia vyvíja okamžite po transplantácii, pretože cirkulujúce protilátky tvoria imunokomplexy, ktoré sa ukladajú vo vaskulárnom endoteli transplantovaného orgánu. Potom sa komplement zafixuje a vyvinie sa Arthusova reakcia.

U príjemcov, ktorí neboli predtým senzibilizovaní na antigény štepu, je expozícia antigénov darcu HLA triedy 1 a II sprevádzaná tvorbou protilátok. Terčom týchto protilátok sú spočiatku cievy štepu; fenomén rejekcie závislej od protilátky (napríklad v obličkách) preto predstavuje vaskulitída..

32. Autoalergické choroby - skupina chorôb, ktorých hlavným mechanizmom vývoja je reakcia autoprotilátok a senzibilizovaných lymfocytov s vlastnými tkanivami. Takmer všetky ľudské bunky a tkanivá môžu byť za určitých podmienok predmetom škodlivého pôsobenia lymfocytov a autoprotilátok;

autoalergia - abnormálna, zvrátená, reaktivita tela vo vzťahu k jeho vlastným proteínom a bunkám.

Autoalergia je bežným javom v patológii, ktorá je základom patogenézy veľkého množstva chorôb (autoalergické ochorenia), ktoré sa vyznačujú vysokou závažnosťou, dlhým priebehom a zlou prognózou v dôsledku náročnosti liečby z dôvodu nejasnej etiológie a zložitosti patogenézy..

Autoalergické choroby môžu byť zamerané na celé systémy alebo jednotlivé orgány (autoalergická orchitída, tyroiditída)

Dôvody: Tkanivá a bunky tela získavajú autoalergénne (autoantigénne) vlastnosti v dôsledku škodlivých účinkov rôznych environmentálnych faktorov. Tieto poškodenia vedú k uvoľneniu a vstupu do krvného obehu fyziologicky izolovaných zložiek buniek a tkanív alebo k zmene antigénnych vlastností proteínových štruktúr (pozri Autoalergia, Autoantigény). Poškodením exogénnych faktorov môže byť trauma, slnečné žiarenie, ochladenie, bakteriálne a najmä vírusové infekcie, pretože práve vírusy majú schopnosť preniknúť do buniek a dramaticky zmeniť štruktúru intracelulárneho proteínu. Niektoré liečivé látky, ktoré majú tropizmus pre určité krvné bunky, sa stávajú haptény, ktoré sú súčasťou autoantigénov.

Izolované kmene streptokokov skupiny A, ktoré majú spoločné antigény s ľudským srdcovým tkanivom, ako aj nefritogénne kmene streptokokov, kolitogénne kmene Escherichia coli. Autoalergické ochorenia sú bežnejšie u žien.

Mechanizmus.... Existujú tri spôsoby rozvoja autoalergických chorôb. Prvým spôsobom je tvorba autoalergénov v tele (uvoľňovanie izolovaných antigénov - koloid folikulov štítnej žľazy, myelín, antigény šošoviek, semenníky; denaturácia tkanív v prípade popálenín, choroby z ožiarenia atď.;).

Druhá cesta - poruchy kontroly imunologických mechanizmov obrany tela - vysvetľuje podľa Burneta teóriu „zakázaného klonu“.

Tretím spôsobom vývoja autoalergických ochorení je aktivácia imunologických mechanizmov proti mikroflóre, ktorá má spoločné antigény s antigénmi makroorganizmu..

Alergie sú neobvyklá precitlivenosť na rôzne látky, ktoré u väčšiny ľudí nespôsobujú bolestivé reakcie. Domáci prach, peľ, plesne, chlpy domácich miláčikov, niektoré druhy potravín atď. Sa spravidla stávajú nepriateľmi. Tieto prostriedky sa stávajú alergénmi a dochádza k alergiám. Alergény sú cudzie látky, ktoré vstupujú do tela a stávajú sa hlavnou príčinou alergických reakcií. Je veľmi dôležité diagnostikovať alergie pred nástupom krízy, preto je pri prvom podozrení lepšie prísť k alergológovi. Nasledujúce príznaky by mali byť znepokojujúce: dlhotrvajúci výtok z nosa; svrbenie v nose a kýchanie; svrbenie očných viečok, slzenie; sčervenanie očí; kožné vyrážky a svrbenie; opuchy. 1. Skúšky skarifikácie kože Na vnútornom povrchu predlaktia sa vykonajú kožné testy. Sterilným vertikutátorom sa urobí škrabanec a aplikuje sa kvapka diagnostického alergénu. Po 20 minútach môžu byť výsledky vyhodnotené. Ak v mieste aplikácie alergénu dôjde k opuchu alebo začervenaniu, potom sa vzorka považuje za pozitívnu. 2. Stanovenie všeobecných a špecifických imunoglobulínov E. Zvýšenie hladiny IgE môže naznačovať prítomnosť alergických ochorení a niektorých ďalších patologických stavov. 3. Metóda imunoblotu Imunobloting je vysoko špecifická a vysoko citlivá referenčná metóda na detekciu protilátok proti jednotlivým antigénom (alergénom), založená na enzýmovo viazanom imunosorbentnom teste na nitrocelulózových membránach, na ktorý sa aplikujú špecifické proteíny vo forme samostatných pásov. Ak existujú protilátky proti určitým alergénom, na zodpovedajúcom mieste sa objaví tmavá čiara.

Hyposenzibilizácia je stav zníženej citlivosti tela na alergén, ako aj súbor opatrení zameraných na zníženie tejto citlivosti. Rozlišujte medzi špecifickou a nešpecifickou hyposenzibilizáciou. Špecifická hyposenzibilizácia je založená na zavedení alergénu, ktorý spôsobil ochorenie, pacientovi v postupnom zvyšovaní dávok, čo vedie k zmene reaktivity tela, normalizácii funkcie neuroendokrinného systému, metabolizmu, v dôsledku čoho klesá citlivosť tela, t. vyvíja sa hyposenzibilizácia.

Nešpecifická hyposenzibilizácia založená na zmene reaktivity tela a vytvorení podmienok, za ktorých je inhibovaný účinok alergénu, ktorý spôsobil toto ochorenie, sa dosahuje v dôsledku použitia prípravkov obsahujúcich kyselinu salicylovú a vápnik a kyselinu askorbovú. Na účely nešpecifickej hyposenzibilizácie sa široko používajú rôzne fyzioterapeutické postupy (UV ožarovanie, elektroforéza roztokov novokaínu, vápnika, horčíka a jódu, diatermia, UHF, induktotermia, mikrovlnná terapia), kúpeľná liečba, fyzikálna terapia a šport. predtým používaný výraz „desenzibilizácia“ (latinská predpona de-, čo znamená zničenie + senzibilizácia) nie je presný, pretože je takmer nemožné dosiahnuť úplnú necitlivosť tela na alergén.