Alergické reakcie typu 4 (sprostredkované bunkami). Fázy, mediátori, mechanizmy ich pôsobenia.

Hypersenzitívne reakcie typu IV (sprostredkované bunkami, oneskoreného typu) nezahŕňajú AT, ale T bunky interagujúce s príslušnými Ag (senzibilizované T bunky), ktoré lákajú makrofágy na miesto alergického zápalu. Po naviazaní Ag majú senzibilizované T bunky priamy cytotoxický účinok na cieľové bunky alebo ich cytotoxický účinok sprostredkujú lymfokíny.

Príklady reakcií typu IV - alergická kontaktná dermatitída, tuberkulínový test na tuberkulózu a malomocenstvo a odmietnutie štepu..

Dôvody

• Zložky mikroorganizmov, jednobunkových a mnohobunkových parazitov, húb, červov, vírusov, ako aj buniek obsahujúcich vírusy.

• Vlastné, ale zmenené a cudzie bielkoviny.

• Stáva sa: napríklad drogy (penicilín, novokaín), organické zlúčeniny s malými molekulami (dinitrochlórfenol).

PatogenézaFáza senzibilizácie

• Dochádza k diferenciácii T-lymfocytov závislej od antigénu. Tieto senzibilizované T bunky cirkulujú vo vnútornom prostredí tela a vykonávajú funkciu sledovania. Niektoré z lymfocytov sú v tele mnoho rokov, takže si pamätajú Ag.

• Opakovaný kontakt imunokompetentných buniek s Ag (alergénom) spôsobuje transformáciu, proliferáciu a dozrievanie veľkého množstva rôznych T-lymfocytov, hlavne však T-zabijakov. Sú to oni, ktorí spolu s fagocytmi detekujú a ničia cudzí Ag, ako aj jeho nosič.

Patobiochemické štádium

• Senzibilizované zabíjačské T bunky ničia cudziu antigénnu štruktúru priamym pôsobením na ňu

• T-zabíjače a mononukleárne bunky tvoria a vylučujú v zóne alergických reakčných mediátorov alergie, ktoré regulujú funkcie lymfocytov a fagocytov, rovnako potláčajú aktivitu a ničia cieľové bunky.

V zameraní na alergické reakcie typu IV sa vyskytuje množstvo významných zmien.

- Poškodenie, zničenie a eliminácia cieľových buniek

- Zmena, deštrukcia a eliminácia nezmenených buniek a nebunkových tkanivových prvkov.

- Vývoj zápalovej reakcie. Pri alergickom zápale sa hromadia hlavne mononukleárne bunky: lymfy a monocyty, ako aj makrofágy. Tieto a ďalšie bunky (fanulocyty, žírne bunky) sa často hromadia okolo malých žíl a žiliek a vytvárajú perivaskulárne manžety..

- Tvorba granulómov pozostávajúcich z lymfocytov, mononukleárnych fagocytov, epiteloidných a z nich vytvorených obrovských buniek, fibroblastov a vláknitých štruktúr. Granulómy sú bežné pri alergických reakciách typu IV. Tento typ zápalu sa označuje ako granulomatózny (najmä pri tuberkulíne, brucelíne a podobných reakciách)..

- Poruchy mikrohemo- alebo lymfocirkulácie s rozvojom kapillarotrofickej nedostatočnosti, dystrofie a nekrózy tkanív.

Štádium klinických prejavov

Klinicky sa vyššie popísané zmeny prejavujú rôznymi spôsobmi. Najčastejšie sa reakcie prejavujú ako infekčno-alergické (tuberkulín, brucelín, salmonella), vo forme difúznej glomerulonefritídy (infekčno-alergická genéza), kontaktné alergie - dermatitída, konjunktivitída.

Autoimunitné choroby. Etiológia, patogenéza. Úloha vonkajších a vnútorných faktorov v patogenéze autoimunitných chorôb.

Autoimunitné choroby sú choroby spojené s dysfunkciou ľudského imunitného systému, ktorý začína vnímať svoje vlastné tkanivá ako cudzie a poškodzuje ich. Takéto choroby sa tiež nazývajú systémové, pretože je postihnutý spravidla celý systém alebo dokonca celý organizmus..

Choroby: reumatizmus (srdce a kĺby), reumatoidná artritída (periférne kĺby), roztrúsená skleróza, myasthenia gravis, systémový lupus erythematosus..

Mechanizmy autoimunitných chorôb:

1) antigénna mimika Pat. agenti;

2) mikrobiálne superantigény;

3) deštrukcia tkaniva patogénom;

4) dysfunkcia regulačných T-lymfocytov;
5) nerovnováha medzi proliferáciou a apoptózou lymfocytov.

Patogenita autoimunitných chorôb pre endoalergény

1) tvorba autoAT pre primárne alergény vstupujúce do krvi, keď je poškodený príslušný orgán;

2) produkcia senzibilizovaných lymfocytov proti cudzej flóre, ktoré majú spoločné špecifické determinanty AH s ľudskými tkanivami (streptokok skupiny A a tkanivo srdca a obličiek, tkanivo Escherichia coli a tkanivo hrubého čreva).

3) odstránenie inhibičného účinku T-supresorov, disinhibícia potlačených klonov proti jeho vlastným tkanivovým zložkám jadra, spôsobuje generalizovaný zápal spojivového tkaniva-kolagenázy.

Inkompatibilita tkanív, jej mechanizmy. Transplantácia, jej typy. Koncept transplantačných antigénov a imunologická tolerancia. Reakcia štepu proti hostiteľovi. Dôležitosť alergických reakcií oneskoreného typu pri problémoch s transplantáciami orgánov a tkanív.

1) Inkompatibilita tkaniva - reťazec imunitných reakcií na zavedenie tkanív, ktoré sú telu cudzie. Ak dôjde k náhlej reakcii inkompatibility, transplantované tkanivo sa zvyčajne odmietne. Imunokompetentné lymfocyty vnímajú transplantáciu ako cudzí proteín (antigén), prenikajú do nej a hromadia sa. V dôsledku toho sa prietok krvi v transplantovanom orgáne zastaví, je odmietnutý. Ak sú prejavy reakcie slabšie, účinok je pozitívny.

Mechanizmus inkompatibility tkaniva je tvorba protilátok v tele po zavedení cudzích proteínov.

Dôvody pre nekompatibilitu tkanív závisia od typu transplantácie.

Pri heterotransplantácii sa darcovský orgán získava zo zvieraťa iného druhu. Sú to druhové rozdiely, ktoré bránia kompatibilite.

Ak je človeku transplantovaný ľudský orgán, hovorí sa o homotransplantácii, pri ktorej môže byť nekompatibilita s tkanivami spôsobená individuálnymi vlastnosťami proteínov, polysacharidov a bunkových lipidov. Táto špecifickosť je spôsobená prítomnosťou rôznych antigénov v tkanivách.

Kompatibilné sú iba tkanivá geneticky homogénnych organizmov (jednovaječné dvojčatá). Na dosiahnutie kompatibility cudzích tkanív je potrebné potlačiť niektoré gény, čím sa kompenzuje funkcia chýbajúcich génov. Táto úloha zostáva nevyriešená..

Prekonanie inkompatibility tkanív môže byť založené na nasledujúcich metódach: stanovenie antigénnych charakteristík tkanív, zmeny v imunologickej odpovedi príjemcu, oslabenie antigénnej aktivity tkanív počas homotransplantácie.

2) Transplantácia - transplantácia orgánu alebo tkaniva.

-Autotransplantácia - (u tej istej osoby alebo zvierat) - kože (filatovská stopka) čreva pre pažerák.

-Homotransplantácia je príkladom transfúzie krvi tej istej skupiny. Transplantácia orgánov z jedného človeka do druhého (obličky, kĺby, dokonca aj srdce) sa často používa na potlačenie inkompatibility tkanív pomocou imunoassantov.

-Heterotransplantácia - z jedného typu na druhý, účinok je dočasný, kvôli produktom rozkladu štepu sa takmer nevykonáva.

3) Molekuly MHC triedy I (HLA-A, HLA-B a HLA-C) sa nazývajú klasické transplantačné antigény. Okrem toho slúžia ako rozpoznateľné štruktúry pri interakciách medzi cytotoxickými T lymfocytmi a cieľovými bunkami infikovanými vírusom..

Molekuly triedy HLA-1 sú prítomné vo všetkých jadrových bunkách tela. V najväčšej hustote sú prítomné na lymfocytoch, bunkách lymfomyeloidných orgánov, v nižšej hustote sa nachádzajú na bunkách pečene, obličiek a pľúc. Antigény triedy HLA-1 majú rozhodujúci význam pri indukcii cytotoxických T-lymfocytov, poskytujú imunitný dohľad nad bunkovou stálosťou tela.

Antigény triedy HLA-2 sa nachádzajú na B-lymfocytoch, makrofágoch, dendritických bunkách, krvných doštičkách, aktivovaných T-lymfocytoch, fibroblastoch. Antigény HLA triedy 2 hrajú rozhodujúcu úlohu pri prezentácii antigénu, pri spolupráci imunokompetentných buniek a pri rozvoji humorálnej imunitnej odpovede.

Antigény HLA triedy 1 a 2 sa objavujú na bunkách v najskorších štádiách embryogenézy.

Imunologická tolerancia (imunologická tolerancia, latinsky immunis - oslobodení, zbavení všetkého a grécke logá - slovo, výučba; latinsky tolerantia - trpezlivosť) je stav imunitného systému tela, v ktorom nie je imunitná odpoveď na antigén (zvyčajne taká odpoveď spôsobuje) alebo dochádza k prudkému oslabeniu; môžu byť indukované v rôznych (častejšie skorých) štádiách ontogenézy. Jedným z mechanizmov imunologickej tolerancie je imunosupresia; aj imunologická tolerancia - negatívna forma imunologickej pamäte.

4) V klinickej praxi je niekedy potrebné uchýliť sa k transplantácii buniek hemopoetického a lymfatického tkaniva, aby sa vyrovnal vrodený imunologický nedostatok alebo získaný nedostatok. Pretože bunkový transplantát obsahuje imunokompetentné bunky, obvykle sa vyvinie reakcia týchto buniek na antigény príjemcu. Reakcia sa nazýva choroba štepu proti hostiteľovi (GVHD)..

GVHD je život ohrozujúci stav, ktorý môže viesť k vážnemu poškodeniu vnútorných orgánov. Rozpoznanie antigénov príjemcu lymfocytmi darcu spustí imunitnú reakciu, počas ktorej sú bunky príjemcu napadnuté cytotoxickými T-lymfocytmi darcu. Typickým prejavom GVHD je ťažká pancytopénia..

Klinický obraz. Makulopapulárna vyrážka je charakteristická pre ušné laloky, krk, dlane, hornú časť hrudníka a chrbát. Na ústnej sliznici sa tvoria vredy, ktoré mu dávajú vzhľad dláždenej dlažby, niekedy sa objaví biely povlak pripomínajúci čipku. Charakteristická je horúčka. V počiatočných štádiách je zaznamenaná hyperbilirubinémia. Pancytopénia pretrváva počas celej choroby. Pacienti zomierajú na zlyhanie pečene, dehydratáciu, metabolické poruchy, malabsorpčný syndróm, stratu krvi a pancytopéniu.

GVHD sa vyvíja v nasledujúcich prípadoch:

- Pri transfúzii neožiarených zložiek krvi s imunodeficienciou, napríklad so zhubnými novotvarmi (najmä lymfogranulomatóza), primárnymi imunodeficienciami a pacientmi po transplantácii orgánov. Infekcia HIV nezvyšuje riziko GVHD.

- U pacientov s normálnou imunitou sa zriedka objaví GVHD pri transfúzii neožiarených zložiek HLA kompatibilných s krvou. Boli však opísané prípady GVHD po transfúzii krvi kompatibilnej s HLA z ich detí rodičom. Zdá sa, že v týchto prípadoch je GVHD spôsobená skutočnosťou, že rodičia sú heterozygotní pre jeden z génov HLA a ich deti sú homozygotné.

- Pri transplantácii vnútorných orgánov. GVHD sa najčastejšie podáva počas transplantácie pečene, pretože obsahuje veľa lymfocytov. GVHD sa zvyčajne vyskytuje, keď sú antigény HLA darcu nízke. Pri transplantácii obličiek a srdca je GVHD zriedkavá.

- Pri alogénnej transplantácii kostnej drene je GVHD častou komplikáciou alogénnej transplantácie kostnej drene..

Dátum pridania: 2018-05-02; zobrazenia: 704;

Alergia (N. Yu. Onoyko, 2013)

Všeobecný čitateľ ponúka knihu o jednom z najpálčivejších problémov našej doby - alergiách. Možno neexistuje jediný človek, ktorý by toto divné slovo nepočul. Čo to znamená? Je to choroba alebo normálny prejav tela? Prečo a kto dostane alergiu? Dá sa to vyliečiť? Ako môže žiť človek, ktorý má diagnostikovanú alergiu? Na všetky tieto a mnohé ďalšie otázky odpovedá autor tejto knihy. Čitateľ sa dozvie o príčinách vývoja a exacerbácie alergií, o rôznych metódach liečby a prevencii tohto stavu..

Obsah

  • Všeobecná koncepcia
  • Príčiny alergií
  • Typy alergických reakcií
  • Prevalencia alergických ochorení
  • Pseudoalergické reakcie
  • Základné princípy diagnostiky alergických ochorení

Daný úvodný fragment knihy Alergia (N. Yu. Onoyko, 2013) poskytuje náš knižný partner - spoločnosť Liters.

Typy alergických reakcií

V závislosti na čase výskytu je možné všetky alergické reakcie rozdeliť do 2 veľkých skupín: ak sa alergické reakcie medzi alergénom a telesnými tkanivami vyskytnú okamžite, potom sa nazývajú reakcie okamžitého typu a ak po niekoľkých hodinách alebo dokonca dňoch ide o alergické reakcie oneskoreného typu. Podľa mechanizmu výskytu existujú 4 hlavné typy alergických reakcií.

Alergické reakcie typu I

Prvý typ zahŕňa okamžité alergické reakcie (precitlivenosť). Volajú sa atopické. Alergické reakcie okamžitého typu sú najbežnejšie imunologické ochorenia. Postihujú približne 15% populácie. Pacienti s týmito poruchami majú poruchu imunitnej odpovede nazývanú atopická. Medzi atopické poruchy patrí bronchiálna astma, alergická rinitída a konjunktivitída, atopická dermatitída, alergická žihľavka, Quinckeho edém, anafylaktický šok a niektoré prípady alergických lézií gastrointestinálneho traktu. Mechanizmus vývoja atopického stavu nie je úplne pochopený. Početné pokusy vedcov o zistenie príčin jej výskytu odhalili množstvo charakteristických čŕt, ktorými sa niektoré osoby s atopickými stavmi líšia od zvyšku populácie. Najcharakteristickejšou vlastnosťou takýchto ľudí je porucha imunitnej odpovede. V dôsledku pôsobenia alergénu na telo cez sliznice sa syntetizuje neobvykle vysoké množstvo špecifických alergických protilátok - reagínov, imunoglobulínov E. U alergikov sa zníži obsah ďalšej dôležitej skupiny protilátok - imunoglobulínov A, ktoré sú „ochrancami“ slizníc. Ich nedostatok otvára prístup k povrchu slizníc pre veľké množstvo antigénov, čo v konečnom dôsledku vyvoláva vývoj alergických reakcií.

U takýchto pacientov sa spolu s atopiou tiež zaznamenáva prítomnosť dysfunkcie autonómneho nervového systému. To platí najmä pre ľudí trpiacich bronchiálnou astmou a atopickou dermatitídou. Dochádza k zvýšenej priepustnosti slizníc. V dôsledku fixácie takzvaných reagínov na bunkách biologicky aktívnymi látkami sa zvyšuje proces poškodenia týchto buniek, ako aj uvoľňovanie biologicky aktívnych látok do krvi. Biologicky aktívne látky (BAS) zase pomocou špeciálnych chemických mechanizmov poškodzujú už špecifické orgány a tkanivá. Takzvané „šokové“ orgány pri reaginickom type interakcie sú primárne dýchacie orgány, črevá a spojivka očí. Reaginickými reakciami BAS sú histamín, serotonín a množstvo ďalších látok.

Reaginický mechanizmus alergických reakcií v procese evolúcie bol vyvinutý ako mechanizmus antiparazitickej obrany. Jeho účinnosť bola stanovená pre rôzne druhy helmintiázy (choroby spôsobené parazitickými červami). To, či bude táto imunitná reakcia alergická alebo nie, závisí od závažnosti škodlivého účinku mediátorov alergie. To je určené množstvom „okamžitých“ individuálnych podmienok: počtom a pomerom mediátorov, schopnosťou tela neutralizovať ich účinok atď..

Pri reaginovom type alergie dochádza k prudkému zvýšeniu priepustnosti mikrovaskulatúry. V tomto prípade tekutina opúšťa cievy, čo vedie k rozvoju edému a zápalu, miestnemu alebo rozšírenému. Zvyšuje sa množstvo vypúšťania slizníc, vyvíja sa bronchospazmus. To všetko sa odráža v klinických príznakoch..

Takže vývoj precitlivenosti okamžitého typu začína syntézou imunoglobulínov E (proteíny s protilátkovou aktivitou). Podnetom na produkciu reagínových protilátok je účinok alergénu cez sliznicu. Imunoglobulín E, syntetizovaný ako odpoveď na imunizáciu cez sliznice, sa rýchlo fixuje na povrch žírnych buniek a bazofilov, ktorý sa nachádza hlavne v slizniciach. Pri opakovanom vystavení antigénu sa imunoglobulín E fixovaný na povrchoch žírnych buniek kombinuje s antigénom. Výsledkom tohto procesu je deštrukcia mastocytov a bazofilov a uvoľňovanie biologicky aktívnych látok, ktoré poškodením tkanív a orgánov spôsobujú zápal..

Alergické reakcie typu II

Druhý typ alergickej reakcie sa nazýva cytotoxické imunitné reakcie. Tento typ alergie je charakterizovaný zlúčeninami najskôr alergénu s bunkami a potom protilátkami so systémom alergén-bunky. Pri tomto trojitom spojení dochádza k poškodeniu buniek. Do tohto procesu je však zapojená ďalšia zložka - takzvaný doplnkový systém. Na týchto reakciách sa podieľajú už ďalšie protilátky - imunoglobulíny G, M, imunoglobulíny E. Mechanizmus poškodenia orgánov a tkanív nie je spôsobený uvoľňovaním biologicky aktívnych látok, ale škodlivým účinkom vyššie spomenutého doplnku. Tento typ reakcie sa nazýva cytotoxický. Komplex „alergén-bunka“ môže byť v tele buď cirkulujúci, alebo „fixovaný“. Alergické ochorenia, ktoré majú druhý typ reakcie, sú takzvaná hemolytická anémia, imunitná trombocytopénia, dedičný pľúcny obličkový syndróm (Goodpastureov syndróm), pemfigus, rôzne ďalšie druhy alergií na lieky..

III typ alergických reakcií

Tretím typom alergických reakcií je imunokomplex, ktorý sa tiež nazýva „choroba imunitných komplexov“. Ich hlavný rozdiel je v tom, že antigén nie je spojený s bunkou, ale cirkuluje v krvi vo voľnom stave bez toho, aby sa viazal na zložky tkaniva. Na rovnakom mieste sa kombinuje s protilátkami, častejšie tried G a M, a vytvára komplexy antigén-protilátka. Tieto komplexy sa za účasti systému komplementov ukladajú na bunkách orgánov a tkanív a poškodzujú ich. Z poškodených buniek sa uvoľňujú zápalové mediátory, ktoré spôsobujú intravaskulárny alergický zápal so zmenami v okolitých tkanivách. Vyššie uvedené komplexy sa najčastejšie ukladajú v obličkách, kĺboch ​​a pokožke. Príklady chorôb spôsobených reakciami tretieho typu sú difúzna glomerulonefritída, systémový lupus erythematosus, sérová choroba, esenciálna zmiešaná kryoglobulinémia a prehepatogénny syndróm, ktoré sa prejavujú známkami artritídy a žihľavky a vznikajú pri infekcii vírusom hepatitídy B. Zvýšená vaskulárna permeabilita hrá obrovskú úlohu pri vzniku chorôb imunitných komplexov., ktoré sa môžu zhoršiť v dôsledku vývoja okamžitej reakcie z precitlivenosti. Táto reakcia zvyčajne prebieha uvoľnením obsahu žírnych buniek a bazofilov.

IV typ alergických reakcií

Protilátky sa nezúčastňujú reakcií štvrtého typu. Vyvíjajú sa v dôsledku interakcie lymfocytov a antigénov. Tieto reakcie sa nazývajú reakcie oneskoreného typu. Ich vývoj nastáva 24-48 hodín po požití alergénu. Pri týchto reakciách úlohu protilátok preberajú lymfocyty senzibilizované príjmom alergénu. Vďaka špeciálnym vlastnostiam svojich membrán sa tieto lymfocyty viažu na alergény. V tomto prípade sa tvoria a uvoľňujú mediátory, takzvané lymfokíny, ktoré majú škodlivý účinok. Lymfocyty a ďalšie bunky imunitného systému sa hromadia okolo miesta vstupu alergénu. Potom prichádza na rad nekróza (nekróza tkaniva pod vplyvom porúch obehu) a nahradenie vývoja spojivového tkaniva. Tento typ reakcie je základom vývoja niektorých infekčných a alergických ochorení, ako je kontaktná dermatitída, neurodermatitída a niektoré formy encefalitídy. Zohráva obrovskú úlohu pri vývoji chorôb ako tuberkulóza, lepra, syfilis, pri vývoji reakcie na odmietnutie transplantátu, pri výskyte nádorov. Pacienti môžu často kombinovať niekoľko druhov alergických reakcií naraz. Niektorí vedci rozlišujú piaty typ alergických reakcií - zmiešané. Takže napríklad pri sérovej chorobe sa môžu vyvinúť alergické reakcie prvého (reaginického), druhého (cytotoxického) a tretieho (imunokomplexného) typu..

S vývojom našich poznatkov o imunitných mechanizmoch poškodenia tkaniva sú hranice medzi nimi (od prvého do piateho typu) čoraz nejasnejšie. V skutočnosti je väčšina chorôb spôsobená aktiváciou rôznych typov zápalových reakcií, ktoré spolu súvisia..

Fázy alergických reakcií

Všetky alergické reakcie prechádzajú určitými štádiami svojho vývoja. Ako viete, pri vstupe do tela alergén spôsobuje senzibilizáciu, to znamená imunologicky zvýšenú citlivosť na alergén. Koncept alergie zahŕňa nielen zvýšenie citlivosti na akýkoľvek alergén, ale aj uskutočnenie tejto zvýšenej citlivosti vo forme alergickej reakcie..

Najskôr sa zvýši citlivosť na antigén a až potom, ak antigén zostane v tele alebo doň vstúpi znova, dôjde k alergickej reakcii. Tento proces možno rozdeliť v čase do dvoch častí. Prvou časťou je príprava, zvýšenie citlivosti tela na antigén, alebo, inými slovami, senzibilizácia. Druhou časťou je možnosť dosiahnutia tohto stavu vo forme alergickej reakcie.

Akademik A.D. Spoločnosť Ado identifikovala 3 fázy vývoja okamžitých alergických reakcií.

I. Imunologické štádium. Zahŕňa všetky zmeny v imunitnom systéme, ktoré nastanú od okamihu, keď alergén vstúpi do tela: tvorba protilátok a (alebo) senzibilizovaných lymfocytov a ich spojenie s alergénom znovu vstúpením do tela..

II. Pathochemické štádium alebo štádium tvorby mediátorov. Jeho podstata spočíva v tvorbe biologicky aktívnych látok. Podnetom na ich výskyt je kombinácia alergénu s protilátkami alebo senzibilizovanými lymfocytmi na konci imunologického štádia..

III. Patofyziologické štádium alebo štádium klinických prejavov. Je charakterizovaný patogénnym účinkom vytvorených mediátorov na bunky, orgány a tkanivá tela. Každá z biologicky aktívnych látok má schopnosť vyvolať v tele množstvo zmien: rozšírenie kapilár, zníženie krvného tlaku, vyvolanie spazmu hladkého svalstva (napríklad priedušiek) a narušenie priepustnosti kapilár. V dôsledku toho sa vyvíja porušenie činnosti orgánu, v ktorom sa prichádzajúci alergén stretáva s protilátkou. Táto fáza je viditeľná pre pacienta aj pre lekára, pretože sa vyvíja klinický obraz alergického ochorenia. Závisí to od toho, ako a v ktorom orgáne alergén vstúpil a kde sa alergická reakcia vyskytla, od toho, aký alergén bol, ako aj od jeho množstva.

Obsah

  • Všeobecná koncepcia
  • Príčiny alergií
  • Typy alergických reakcií
  • Prevalencia alergických ochorení
  • Pseudoalergické reakcie
  • Základné princípy diagnostiky alergických ochorení

Daný úvodný fragment knihy Alergia (N. Yu. Onoyko, 2013) poskytuje náš knižný partner - spoločnosť Liters.

Alergia

prehľad antialergických antihistaminík

O príčinách alergie

  1. Alergická reakcia typu I alebo reakcia okamžitého typu (anafylaktická, atopická). Vyvíja sa tvorbou protilátok patriacich do triedy IgE a lgG4, ktoré sú fixované na žírne bunky a bazofilné leukocyty. Ak sa tieto protilátky skombinujú s alergénom, uvoľňujú sa mediátory: histamín, heparín, serotonín, faktor aktivujúci krvné doštičky, prostaglandíny, leukotriény atď., Ktoré určujú kliniku okamžitej alergickej reakcie, ku ktorej dôjde po 15–20 minútach.
  2. Alergická reakcia typu II alebo reakcia cytotoxického typu je charakterizovaná tvorbou AT súvisiacich s IgG a IgM. Tento typ reakcie je spôsobený iba protilátkami bez účasti mediátorov, imunitných komplexov a senzibilizovaných lymfocytov. AT aktivujú komplement, ktorý spôsobuje poškodenie a deštrukciu buniek tela, po ktorých nasleduje fagocytóza a ich odstránenie. Alergia na lieky sa vyvíja práve u cytotoxického typu.
  3. Alergická reakcia typu III alebo reakcia imunitného komplexu (typ Arthus) nastáva v dôsledku tvorby cirkulujúcich imunitných komplexov, ktoré zahŕňajú IgG a IgM. Toto je hlavný typ reakcie pri vývoji sérovej choroby, alergickej alveolitídy, alergií na lieky a potraviny, pri mnohých autoalergických ochoreniach (SLE, reumatoidná artritída atď.).
  4. Alergická reakcia typu IV alebo alergická reakcia oneskoreného typu (precitlivenosť oneskoreného typu), pri ktorej úlohu AT zohrávajú senzibilizované T-lymfocyty, ktoré majú na svojich membránach špecifické receptory, ktoré môžu interagovať so senzibilizujúcimi AG. Pri kombinácii lymfocytov s alergénom sa uvoľňujú mediátory bunkovej imunity - lymfokíny, ktoré spôsobujú akumuláciu makrofágov a iných lymfocytov, čo vedie k zápalu. Oneskorené reakcie sa vyvinú v senzibilizovanom organizme 24–48 hodín po kontakte s alergénom. Bunkový typ reakcie je základom vývoja vírusových a bakteriálnych infekcií (tuberkulóza, syfilis, malomocenstvo, brucelóza, tularémia), niektorých foriem infekčno-alergickej bronchiálnej astmy, nádchy, transplantácie a protinádorovej imunity..

1. Okamžitá reakcia z precitlivenosti:

  • anafylaktický šok
  • angioedém Quincke
  • žihľavka

2. Precitlivená reakcia oneskoreného typu:

  • fixná (obmedzená, lokálna) lekárska stomatitída
  • bežná toxicko-alergická stomatitída (katarálna, katarálne-hemoragická, erozívno-ulceratívna, nekrotizujúca stomatitída, cheilitída, glositída, gingivitída)

3. Systémové toxicko-alergické ochorenia:

  • Lyellova choroba
  • exsudatívny multiformný erytém
  • Stevensov-Johnsonov syndróm
  • chronická rekurentná aftózna stomatitída
  • Behcetov syndróm
  • Sjogrenov syndróm

Tabuľka 1. Klinické prejavy rôznych typov alergických reakcií

Typ alergickej reakcie

Klinický obraz

Vyvíja sa v priebehu niekoľkých minút a vyznačuje sa výrazným spazmom hladkých svalov bronchiolov s rozvojom respiračného „distresového syndrómu“, edémom hrtana, spazmom hladkých svalov gastrointestinálneho traktu (spastická bolesť brucha, vracanie, hnačka), svrbením, žihľavkou, kritickým poklesom krvného tlaku., strata vedomia. Smrť môže nastať do hodiny s príznakmi asfyxie, pľúcneho edému, poškodenia pečene, obličiek, srdca a ďalších orgánov

Angioedém Quincke

Jasne lokalizovaná oblasť edému dermy, podkožia alebo slizníc. V priebehu niekoľkých minút, niekedy pomalšie, sa vyvinie výrazný obmedzený edém v rôznych častiach tela alebo na sliznici úst. V takom prípade sa farba kože alebo sliznice úst nemení. V oblasti edému je tkanivo napnuté, s tlakom na neho nezostáva fossa, palpácia je bezbolestná. Najčastejšie je Quinckeho edém lokalizovaný na dolnej pery, očných viečkach, jazyku, lícach, hrtane. S opuchom jazyka sa výrazne zväčšuje a je ťažké zapadnúť do úst. Najnebezpečnejší je vyvinutý edém jazyka a hrtana, ktorý môže viesť k rýchlemu rozvoju asfyxie. Proces v týchto oblastiach sa vyvíja veľmi rýchlo. Pacient cíti dýchavičnosť, vyvinie sa afónia, cyanóza jazyka. Môže spontánne zmiznúť, môže sa opakovať

Prechodné vyrážky, ktorých povinným prvkom je blister - jasne definovaná oblasť dermálneho edému. Farba pľuzgierov je v rozmedzí od svetloružovej po jasne červenú a ich veľkosť sa pohybuje od 1–2 mm do niekoľkých centimetrov. Pri kontakte neporušenej kože s alergénom sa vyvinie „kontaktná“ žihľavka

Opravená lekárska stomatitída

Prejavy drogovej stomatitídy sú pre každú osobu individuálne. Celkový obraz choroby: bolestivé alebo nepríjemné pocity, svrbenie, pálenie, opuchy v ústnej dutine, malátnosť, poruchy slinenia, suchosť v ústnej dutine a výskyt vyrážok. Môže dôjsť k začervenaniu a silnému opuchu mäkkých tkanív (pier, líca, jazyka) a podnebia, krvácaniu a zvýšenej bolestivosti ďasien pri dotyku, jazyk je hladký a opuchnutý a sliznica úst je suchá a citlivá na vonkajšie podnety. Vyrážky sa môžu vyskytnúť nielen na sliznici úst, ale aj na pokožke okolo pier. Sušiace krusty zároveň bolestivo praskajú, keď sa pokúšate otvoriť ústa. Paralelne sa môžu vyskytnúť bolesti hlavy, bolesti a opuchy kĺbov, bolesti svalov, žihľavka, svrbenie, horúčka subfebril.

Bežná toxicko-alergická stomatitída

Prejavuje sa bublinkovými vyrážkami. Postupne sa tieto vezikuly otvárajú a vytvárajú afty a eróziu. Jedna erózia sa môže spájať a vytvárať rozsiahle lézie. Sliznica postihnutej oblasti ústnej dutiny je edematózna, s výrazným začervenaním. Edém môže byť lokalizovaný na sliznici jazyka, pier, tváre, podnebia, ďasien. Zadná časť jazyka nadobúda hladký lesklý vzhľad, samotný jazyk trochu napučí. Podobné zmeny možno pozorovať súčasne aj na perách.

Náhly nárast teploty na 39-40 ° C. Vzhľad erytematóznych škvŕn na koži a slizniciach, ktoré sa behom 2 - 3 dní zmenia na ochabnuté tenkostenné pľuzgiere (bully) nepravidelného tvaru so sklonom k ​​spájaniu, ktoré sa ľahko pretrhnú eróziou rozsiahlych povrchov. Ovplyvnený povrch pripomína popálenie vriacou vodou stupňa II - III. Najskôr sa na sliznici úst objaví aftózna stomatitída, ktorá potom ulkrotizuje nekrotizujúco. Lézia genitálií: vaginitída, balanopostitída. Hemoragická konjunktivitída s prechodom na ulceróznu nekrotickú

Exsudatívny multiformný erytém

Papulárna vyrážka, ktorá vďaka odstredivému zväčšeniu prvkov vyzerá ako „terč“ alebo „dvojfarebné škvrny“. Najskôr sa objavia prvky s priemerom 2–3 mm, potom sa zväčšia na 1–3 cm, menej často na väčšiu veľkosť. Kožné vyrážky sú rozmanité: škvrny, pustuly, pľuzgiere, menej často sa vyskytujú prvky typu „hmatateľnej purpury“

Stevensov-Johnsonov syndróm

Horúčka, niekedy s prodromálnou chrípkou podobnou dobou 1-13 dní.

Na sliznici ústnej dutiny sa vytvárajú pľuzgiere a erózie so sivobielymi filmami alebo hemoragickými kôrami. Niekedy proces prechádza do červeného okraja pier..

Katarálna alebo purulentná konjunktivitída sa často vyvíja s výskytom vezikúl a erózií. Niekedy sa objavia ulcerácie a zmeny na rohovke, uveitída. Vyrážka na koži je obmedzenejšia ako pri exsudatívnom multiformnom erytéme a prejavuje sa rôznymi veľkosťami makulopapulárnych prvkov, vezikúl, pustúl, krvácaní.

Chronická rekurentná aftózna stomatitída

Charakterizovaný vývojom bolestivých opakujúcich sa jednorazových alebo viacnásobných vredov na ústnej sliznici

Príznaky sa neobjavujú vždy súčasne. Na sliznici ústnej dutiny sú plytké bolestivé vredy s priemerom 2 až 10 mm, ktoré sa nachádzajú vo forme jednotlivých prvkov alebo zhlukov. Lokalizované na sliznici líca, ďasien, jazyka, pier, niekedy v oblasti hltanu, menej často v hrtane a na nosovej sliznici. V strednej časti majú žltkastú nekrotickú základňu obklopenú červeným krúžkom, zvonka a histologicky sa nelíšia od vredov s banálnou aftóznou stomatitídou. Viaceré alebo jednotlivé opakujúce sa bolestivé vredy na genitáliách vyzerajú veľmi podobne ako vredy v ústach. Zriedkavo sa pozorujú vredy močového mechúra alebo príznaky cystitídy bez ulcerácie. Kožné lézie - erytematózne papuly, pustuly, vezikuly a prvky ako erythema nodosum. Nemusia sa líšiť od „obvyklého“ erytému nodosum, ale majú svoje vlastné charakteristiky: niekedy sú lokalizované v zhlukoch, lokalizované na rukách, u niektorých pacientov dokonca vredové. U niektorých pacientov sú vyjadrené prvky nekrózy a hnisania kože, ktoré dosahujú významnú distribúciu - takzvaná gangrenózna pyodermia.

Sjogrenov syndróm (NB! Je potrebné odlíšiť od autoimunitnej Sjogrenovej choroby)

Porážka exokrinných (slinných a slzných) žliaz. Keratokonjunktivitída suchá - svrbenie, pálenie, nepríjemné pocity, štípanie, "piesok v očiach", zraková ostrosť sa môže znížiť a pri pripojení hnisavej infekcie sa vyvinú vredy a perforácia rohovky; xerostómia - zväčšené slinné žľazy a chronická parenchýmová parotitída. Pravidelné sucho v ústach, zhoršené fyzickým a emocionálnym stresom, neskôr sa vyvinie progresívny kaz, objavia sa ťažkosti s prehĺtaním potravy.

  1. Lieky blokujúce histamínové receptory (H1-receptory), 1. generácia: chloropyramín, klemastín, hifenadín; 2. (nová) generácia: cetirizín, ebastín, loratadín, fexofenadín, desloratadín, levocetirizín.
  2. Na profylaktické účely sú predpísané lieky, ktoré zvyšujú schopnosť krvného séra viazať histamín (teraz sa používajú menej často) a inhibujú uvoľňovanie histamínu zo žírnych buniek - ketotifén, prípravky kyseliny kromoglykovej. Táto skupina liekov je predpísaná na profylaktické účely po dlhú dobu, najmenej 2-4 mesiace.

Steroidom, ktoré sa tiež používajú na alergické ochorenia, sa bude venovať samostatný článok..

INN

TN

Uvoľnite formulár

Pravidlá výdaja lekární

Suprastin, Chloropyramine-Eskom, Chloropyramine

roztok na intravenózne a intramuskulárne podanie

Suprastin, Chloropyramin-Ferein, Chloropyramin

roztok na intravenózne a intramuskulárne podanie

Druhy alergických reakcií tela

Alergia je zvýšená citlivosť tela na určitú látku alebo látky (alergény). S fyziologickým mechanizmom alergie sa v tele vytvárajú protilátky, čo spôsobuje zvýšenú alebo zníženú citlivosť. Alergia sa prejavuje všeobecnou nevoľnosťou, kožnými vyrážkami a silným podráždením slizníc. Existujú štyri typy alergických reakcií.

Alergické reakcie typu 1

Alergická reakcia prvého typu je anafylaktický typ reakcie z precitlivenosti. Pri alergickej reakcii prvého typu dochádza k poškodeniu reaginického tkaniva na povrchu žírnych buniek a membrán. V tomto prípade biologicky aktívne látky (heparín, bradykinín, serotonín, histamín atď.) Vstupujú do krvi, čo vedie k zvýšeniu sekrécie, spazmu hladkých svalov, intersticiálnemu edému a zhoršeniu priepustnosti membrány..

Alergická reakcia prvého typu má typické klinické príznaky: anafylaktický šok, falošná záď, žihľavka, vazomotorická rinitída, atopická bronchiálna astma..

Alergické reakcie typu 2

Alergická reakcia druhého typu je precitlivenosť cytotoxického typu, pri ktorej cirkulujúce protilátky reagujú s umelo zabudovanými alebo prírodnými zložkami tkanív a bunkových membrán. Cytologický typ alergickej reakcie sa pozoruje pri hemolytickej chorobe novorodencov spôsobenej konfliktom Rh, hemolytickou anémiou, trombocytopéniou, alergiou na lieky..

Alergické reakcie typu 3

Imunokomplexová reakcia sa týka tretieho typu reakcie a je reakciou z precitlivenosti, pri ktorej vznikajú precipitačné antigénové komplexy (protilátka v malom nadbytku antigénov). Zápalové procesy vrátane imunokomplexovej nefritídy a sérovej choroby vznikajú v dôsledku aktivácie systému komplementu, ktorá je spôsobená usadeninami na stenách ciev precipitujúcich komplexov. Pri alergickej reakcii tretieho typu sú tkanivá poškodené imunitnými komplexmi cirkulujúcimi v krvi.

Imunokomplexová reakcia sa vyvíja pri reumatoidnej artritíde, systémovom lupus erythematosus, sérovej chorobe, alergickej dermatitíde, imunokomplexnej glomerulonefritíde, exogénnej alergickej konjunktivitíde.

Alergické reakcie typu 4

Alergická reakcia štvrtého typu je precitlivenosť oneskoreného typu alebo bunková reakcia (precitlivenosť závislá od buniek). Reakcia je dôsledkom kontaktu špecifického antigénu s T-lymfocytmi. Po opakovanej expozícii protilátke sa vyvinú oneskorené generalizované alebo lokálne zápalové reakcie závislé od T-buniek. Vyskytuje sa odmietnutie transplantátu, alergická kontaktná dermatitída atď. Do procesu môžu byť zapojené akékoľvek tkanivá a orgány..

Pri alergických reakciách štvrtého typu sú najčastejšie postihnuté dýchacie orgány, gastrointestinálny trakt a pokožka. Alergická reakcia bunkového typu je charakteristická pre tuberkulózu, brucelózu, infekčno-alergickú bronchiálnu astmu a ďalšie ochorenia..

Existuje tiež alergická reakcia piateho typu, čo je reakcia z precitlivenosti, pri ktorej majú protilátky proti fungovaniu buniek stimulačný účinok. Príkladom takejto reakcie je tyreotoxikóza, čo je autoimunitné ochorenie..

Pri tyreotoxikóze dochádza k hyperprodukcii tyroxínu v dôsledku aktivity špecifických protilátok.

MedGlav.com

Lekársky zoznam chorôb

Alergická reakcia oneskoreného typu (typ IV).

ALERGICKÁ REAKCIA POMALÉHO TYPU (Typ IV).


Tento výraz označuje skupinu alergických reakcií, ktoré sa vyvíjajú u senzibilizovaných zvierat a ľudí 24-48 hodín po kontakte s alergénom. Typickým príkladom takejto reakcie je pozitívna kožná reakcia na tuberkulín u tuberkulóznych mykobaktérií citlivých na antigén..
Zistilo sa, že hlavná úloha v mechanizme ich výskytu patrí pôsobeniu senzibilizovaných lymfocytov na alergén..

Synonymá:

  • Precitlivenosť na oneskorený typ (HRT);
  • Bunková precitlivenosť - úlohu protilátok vykonávajú takzvané senzibilizované lymfocyty;
  • Bunkami sprostredkovaná alergia;
  • Tuberkulínový typ - toto synonymum nie je úplne postačujúce, pretože predstavuje iba jeden z typov alergických reakcií oneskoreného typu;
  • Bakteriálna precitlivenosť je zásadne nesprávnym synonymom, pretože všetky 4 typy mechanizmov alergického poškodenia môžu byť základom bakteriálnej precitlivenosti..

Mechanizmy alergickej reakcie oneskoreného typu sú zásadne podobné mechanizmom bunkovej imunity a rozdiely medzi nimi sa odhalia v konečnej fáze ich aktivácie..
Ak aktivácia tohto mechanizmu nevedie k poškodeniu tkaniva, hovorí sa o bunkovej imunite..
Ak dôjde k poškodeniu tkaniva, potom sa rovnaký mechanizmus označuje ako alergická reakcia oneskoreného typu..

Všeobecný mechanizmus alergickej reakcie oneskoreného typu.

Ako odpoveď na požitie alergénu sa tvoria takzvané senzibilizované lymfocyty.
Patria do T-populácie lymfocytov a v ich bunkovej membráne existujú štruktúry, ktoré pôsobia ako protilátky, ktoré sa môžu viazať na zodpovedajúci antigén. Keď sa alergén znovu dostane do tela, spojí sa so senzibilizovanými lymfocytmi. To vedie k množstvu morfologických, biochemických a funkčných zmien v lymfocytoch. Prejavujú sa vo forme blastovej transformácie a proliferácie, zvýšenej syntézy DNA, RNA a proteínov a sekrécie rôznych mediátorov nazývaných lymfokíny..

Špeciálny typ lymfokínov má cytotoxický a inhibičný účinok na bunky. Senzibilizované lymfocyty majú tiež priamy cytotoxický účinok na cieľové bunky. Akumulácia buniek a bunková infiltrácia oblasti, kde je lymfocyt spojený so zodpovedajúcim alergénom, sa vyvíja počas mnohých hodín a dosiahne maximum za 1-3 dni. V tejto oblasti sú zničené cieľové bunky, ich fagocytóza a zvýšená vaskulárna permeabilita. To všetko sa prejavuje vo forme zápalovej reakcie produktívneho typu, ktorá sa zvyčajne vyskytuje po vylúčení alergénu..

Ak nedôjde k eliminácii alergénu alebo imunitného komplexu, potom sa okolo nich začnú vytvárať granulómy, pomocou ktorých je alergén obmedzený z okolitých tkanív. Zloženie granulómov môže zahŕňať rôzne mezenchymálne bunky - makrofágy, epitelioidné bunky, fibroblasty, lymfocyty. Zvyčajne sa nekróza vyvíja v strede granulómu, po ktorej nasleduje tvorba spojivového tkaniva a skleróza.

Imunologické štádium.

V tomto štádiu sa aktivuje imunitný systém závislý od týmusu. Bunkový mechanizmus imunity sa zvyčajne aktivuje v prípadoch nedostatočnej účinnosti humorálnych mechanizmov, napríklad s intracelulárnou polohou antigénu (mykobaktérie, brucella, listéria, histoplazma atď.) Alebo keď sú antigénom samotné bunky. Môžu to byť mikróby, prvoky, huby a ich spóry, ktoré vstupujú do tela zvonku. Autoantigénne vlastnosti môžu získať aj vaše vlastné tkanivové bunky

Rovnaký mechanizmus je možné spustiť v reakcii na tvorbu komplexných alergénov, napríklad pri kontaktnej dermatitíde, ktorá sa vyskytuje pri kontakte pokožky s rôznymi liečivými, priemyselnými a inými alergénmi..

Patchemické štádium.

Hlavnými mediátormi alergických reakcií typu IV sú lymfokíny, ktoré sú makromolekulárnymi látkami polypeptidovej, proteínovej alebo glykoproteínovej povahy, ktoré vznikajú pri interakcii T- a B-lymfocytov s alergénmi. Prvýkrát boli objavené v in vitro experimentoch.

Uvoľňovanie lymfokínov závisí od genotypu lymfocytov, typu a koncentrácie antigénu a ďalších podmienok. Testovanie supernatantu sa vykonáva na cieľových bunkách. Uvoľňovanie niektorých lymfokínov zodpovedá závažnosti alergickej reakcie oneskoreného typu.

Bola preukázaná možnosť regulácie tvorby lymfokínov. Cytolytickú aktivitu lymfocytov teda môžu inhibovať látky, ktoré stimulujú 6-adrenergné receptory.
Cholinergiká a inzulín zvyšujú túto aktivitu v lymfocytoch potkanov.
Zdá sa, že glukokortikoidy inhibujú tvorbu IL-2 a účinok lymfokínov.
Prostaglandíny skupiny E menia aktiváciu lymfocytov a znižujú tvorbu mitogénnych faktorov, ktoré inhibujú migráciu makrofágov. Možná neutralizácia lymfokínov pomocou antiséra.

Existujú rôzne klasifikácie lymfokínov.
Najštudovanejšie lymfokíny sú nasledujúce.

Faktor, ktorý inhibuje migráciu makrofágov, - MYTH alebo MIF (migračný inhibičný faktor) - podporuje akumuláciu makrofágov v oblasti alergických zmien a prípadne zvyšuje ich aktivitu a fagocytózu. Podieľa sa tiež na tvorbe granulómov pri infekčných a alergických ochoreniach a zvyšuje schopnosť makrofágov ničiť určité druhy baktérií.

Interleukíny (IL).
IL-1 je produkovaný stimulovanými makrofágmi a pôsobí na pomocné bunky T (Tx). Z nich Tx-1 pod svojim vplyvom produkuje IL-2. Tento faktor (rastový faktor T-buniek) aktivuje a udržuje proliferáciu T-buniek stimulovaných antigénom, reguluje biosyntézu interferónu T-bunkami.
IL-3 je produkovaný T-lymfocytmi a spôsobuje proliferáciu a diferenciáciu nezrelých lymfocytov a niektorých ďalších buniek. Th-2 je produkovaný IL-4 a IL-5. IL-4 zvyšuje produkciu IgE a expresiu nízkoafinitných receptorov IgE a IL-5 zvyšuje produkciu IgA a rast eozinofilov.

Chemotaktické faktory.
Bolo identifikovaných niekoľko typov týchto faktorov, z ktorých každý spôsobuje chemotaxiu zodpovedajúcich leukocytov - makrofágov, neutrofilných, eozinofilných a bazofilných granulocytov. Posledný lymfokín sa podieľa na vzniku kožnej bazofilnej precitlivenosti.

Lymfotoxíny spôsobiť poškodenie alebo zničenie rôznych cieľových buniek.
V tele môžu poškodiť bunky nachádzajúce sa v mieste tvorby lymfotoxínov. Toto je nešpecifickosť tohto mechanizmu poškodenia. Z obohatenej kultúry T-lymfocytov ľudskej periférnej krvi sa izolovalo niekoľko typov lymfotoxínov. Pri vysokých koncentráciách spôsobujú poškodenie najrôznejších cieľových buniek a pri nízkych koncentráciách závisí ich aktivita od typu buniek.

Interferón vylučované lymfocytmi pod vplyvom špecifického alergénu (takzvaného imunitného alebo y-interferónu) a nešpecifických mitogénov (PHA). Má druhovú špecifickosť. Má modulačný účinok na bunkové a humorálne mechanizmy imunitnej odpovede.

Faktor prenosu izolované z dialyzátových lymfocytov senzibilizovaných morčiat a ľudí. Ak sa podáva intaktným morčatám alebo ľuďom, prenáša „imunologickú pamäť“ senzibilizujúceho antigénu a senzibilizuje telo na tento antigén..

Okrem lymfokínov zahŕňa aj škodlivú činnosť Lyzozomálne enzýmy, uvoľňované počas fagocytózy a deštrukcie buniek. Zaznamenáva sa tiež určitý stupeň aktivácie. Systém kalikreín-kinín, a poškodenie kinínu.


Patofyziologické štádium.

Pri alergickej reakcii oneskoreného typu sa škodlivý účinok môže vyvinúť niekoľkými spôsobmi. Hlavné sú nasledujúce.

1. Priamy cytotoxický účinok senzibilizovaných T-lymfocytov na cieľových bunkách, ktoré z rôznych dôvodov získali autoalergénne vlastnosti.
Cytotoxický účinok prechádza niekoľkými štádiami.

  • V prvom štádiu - rozpoznávaní - senzibilizovaný lymfocyt detekuje zodpovedajúci alergén na bunke. Prostredníctvom neho a histokompatibilných antigénov cieľovej bunky sa ustanovuje kontakt lymfocytov s bunkou.
  • V druhom štádiu - štádiu smrteľnej mozgovej príhody - nastáva indukcia cytotoxického účinku, počas ktorého má senzibilizovaný lymfocyt škodlivý účinok na cieľovú bunku;
  • Tretie štádium je lýza cieľovej bunky. V tejto fáze sa vyvíja bublinkový opuch membrán a tvorba nepohyblivej kostry s jej následným rozpadom. Súčasne dochádza k opuchu mitochondrií, pyknóze jadra.

2. Cytotoxický účinok T-lymfocytov sprostredkovaný lymfotoxínom.
Pôsobenie lymfotoxínov je nešpecifické a môžu sa poškodiť nielen bunky, ktoré spôsobili jeho vznik, ale aj neporušené bunky v zóne ich vzniku. Bunková deštrukcia začína poškodením ich membrán lymfotoxínom.

3. Izolácia lyzozomálnych enzýmov počas fagocytózy, poškodzovanie tkanivových štruktúr. Tieto enzýmy sú vylučované primárne makrofágmi.


Neoddeliteľnou súčasťou alergických reakcií oneskoreného typu je zápal, ktorý súvisí s imunitnou odpoveďou pôsobením mediátorov patchemického štádia. Rovnako ako v prípade imunokomplexného typu alergických reakcií sa aktivuje ako obranný mechanizmus, ktorý podporuje fixáciu, deštrukciu a elimináciu alergénu. Zápal je však súčasne faktorom poškodenia a dysfunkcie tých orgánov, kde sa vyvíja, a hrá dôležitú patogenetickú úlohu pri vývoji infekčno-alergických (autoimunitných) a niektorých ďalších chorôb..

V reakciách typu IV, na rozdiel od zápalu typu III, medzi zaostrovacími bunkami prevažujú hlavne makrofágy, lymfocyty a len malý počet neutrofilných leukocytov..

Alergické reakcie oneskoreného typu sú základom vývoja niektorých klinických a patogenetických variantov infekčných a alergických foriem bronchiálnej astmy, rinitídy, autoalergických ochorení (demyelinizačné ochorenia nervového systému, niektoré typy bronchiálnej astmy, lézie endokrinných žliaz atď.). Hrajú vedúcu úlohu pri vzniku infekčných a alergických ochorení (tuberkulóza, malomocenstvo, brucelóza, syfilis atď.), Odmietaní transplantátov..

Zahrnutie konkrétneho typu alergickej reakcie je určené dvoma hlavnými faktormi: vlastnosti antigénu a reaktivita tela.
Z vlastností antigénu hrá dôležitú úlohu jeho chemická podstata, fyzický stav a množstvo. Slabé antigény nachádzajúce sa v životnom prostredí v malom množstve (peľ, domáci prach, srsť a chlpy zvierat) pravdepodobne spôsobujú atopický typ alergických reakcií. Nerozpustné antigény (baktérie, spóry plesní atď.) Často vedú k alergickej reakcii oneskoreného typu. Rozpustné alergény, najmä vo veľkých množstvách (antitoxické séra, gama globulíny, produkty bakteriálnej lýzy atď.), Zvyčajne spôsobujú alergickú reakciu imunokomplexového typu..

Typy alergických reakcií:

Typy alergických reakcií.

ALERGIA. HLAVNÉ TYPY ALERGICKÝCH REAKCIÍ, MECHANIZMY ICH VÝVOJA, KLINICKÉ PREJAVY. VŠEOBECNÉ ZÁSADY DIAGNOSTIKY, LIEČBY A PREVENCIE ALERGICKÝCH CHORÔB.

Na antigén existuje špeciálny typ reakcie v dôsledku imunitných mechanizmov. Táto neobvyklá odlišná forma reakcie na antigén, ktorá je obvykle sprevádzaná patologickou reakciou, sa nazýva alergia..

Pojem „alergia“ ako prvý predstavil francúzsky vedec K. Pirquet (1906), ktorý alergiu chápal ako zmenenú citlivosť (zvýšenú aj zníženú) tela na cudziu látku pri opakovanom kontakte s touto látkou..

V súčasnosti sa v klinickej medicíne alergia chápe ako špecifická precitlivenosť (precitlivenosť) na antigény - alergény, sprevádzaná poškodením vlastných tkanív pri opätovnom vstupe alergénu do tela..

Alergická reakcia je intenzívna zápalová reakcia v reakcii na bezpečné látky pre telo a v bezpečných dávkach.

Látky antigénnej povahy, ktoré spôsobujú alergie, sa nazývajú alergény.

TYPY ALERGÉNOV.

Rozlišujte medzi endo - a exoalergénmi.

Endoalergény alebo autoalergény sa tvoria vo vnútri tela a môžu byť primárne a sekundárne.

Primárne autoalergény sú tkanivá oddelené od imunitného systému biologickými bariérami a imunologické reakcie vedúce k poškodeniu týchto tkanív sa vyvíjajú iba pri porušení týchto bariér. Patria sem šošovka, štítna žľaza, niektoré prvky nervového tkaniva, pohlavné orgány. U zdravých ľudí sa na tieto alergény nevyvíjajú také reakcie..

Sekundárne endoalergény sa tvoria v tele z jeho vlastných poškodených bielkovín pod vplyvom nepriaznivých faktorov (popáleniny, omrzliny, trauma, pôsobenie liekov, mikróbov a ich toxínov).

Exoalergény vstupujú do tela z vonkajšieho prostredia. Sú rozdelené do 2 skupín: 1) infekčné (huby, baktérie, vírusy); 2) neinfekčné: epidermálne (vlasy, lupiny, vlna), liečivé (penicilín a iné antibiotiká), chemikálie (formalín, benzén), potraviny (, rastlina (peľ).

Cesty požitia alergénov sú rôzne:
- cez sliznice dýchacích ciest;
- cez sliznice tráviaceho traktu;
- cez pokožku;
- injekciami (alergény vstupujú priamo do krvi).

Podmienky pre alergie:


1. Rozvoj senzibilizácie (precitlivenosť) tela na určitý typ alergénu v reakcii na počiatočné podanie tohto alergénu, čo je sprevádzané tvorbou špecifických protilátok alebo imunitných T-lymfocytov.
2. Opätovné zasiahnutie rovnaký alergén, v dôsledku ktorého sa vyvinie alergická reakcia - choroba so zodpovedajúcimi príznakmi.

Alergické reakcie sú prísne individuálne. Na výskyt alergií, dedičnej predispozície, funkčného stavu centrálneho nervového systému, stavu autonómneho nervového systému, žliaz s vnútornou sekréciou, pečene atď..

Typy alergických reakcií.

Podľa mechanizmu vývoja a klinických prejavov sa rozlišujú 2 typy alergických reakcií: hypersenzitivita okamžitého typu (HHT) a hypersenzitivita oneskoreného typu (HRT)..

GNT je spojená s produkciou protilátok - Ig E, Ig G, Ig M (humorálna odpoveď), je B-závislá. Vyvíja sa za niekoľko minút alebo hodín po opakovanom podaní alergénu: cievy sa rozširujú, zvyšuje sa ich priepustnosť, objavuje sa svrbenie, bronchospazmus, vyrážka, edém. HRT je spôsobená bunkovými reakciami (bunková odpoveď) - interakcia antigénu (alergénu) s makrofágmi a TH1-lymfocyty, je T-závislý. Vyvíja sa 1-3 dni po opakovanom podaní alergénu: tkanivo zhrubne a zapáli sa v dôsledku jeho infiltrácie T-lymfocytmi a makrofágmi..

V súčasnosti dodržiavajú klasifikáciu alergických reakcií podľa Jell a Coombs, pričom rozlišujú 5 druhov podľa povahy a miesta interakcie alergénu s efektormi imunitného systému:
Typ I - anafylaktické reakcie;
Typ II - cytotoxické reakcie;
Typ III - imunokomplexové reakcie;
IV typ - precitlivenosť oneskoreného typu.

I, II, III typy precitlivenosti (podľa Jell a Coombs) patria do GNT. Typ IV - do HRT. Reakcie antireceptorov sa rozlišujú do samostatného typu..

Precitlivenosť typu I - anafylaktický, pri ktorom primárny príjem alergénu spôsobuje produkciu IgE a IgG4 plazmatickými bunkami.

Mechanizmus rozvoja.

Pri počiatočnom príjme je alergén spracovaný bunkami prezentujúcimi antigén a vystavený ich povrchu spolu s MHC triedy II, aby predstavoval TH2. Po interakcii TH2 a B-lymfocyty prebieha proces tvorby protilátok (senzibilizácia - syntéza a akumulácia špecifických protilátok). Syntetizovaný Ig E je pripojený Fc fragmentom k receptorom na bazofiloch a žírnych bunkách slizníc a spojivového tkaniva..

Pri sekundárnom prijatí vývoj alergickej reakcie prebieha v 3 fázach:

1) imunologické - interakcia existujúcich Ig E, ktoré sú fixované na povrchu žírnych buniek znovu zavedeným alergénom; súčasne sa na mastocytoch a bazofiloch vytvára špecifický komplex protilátka + alergén;

2) patochemické - pod vplyvom špecifickej komplexnej protilátky + dochádza k degranulácii alergénov mastocytov a bazofilov; z granúl týchto buniek sa do tkaniva uvoľňuje veľké množstvo mediátorov (histamín, heparín, leukotriény, prostaglandíny, interleukíny);

3) patofyziologické - dochádza k porušeniu funkcií orgánov a systémov pod vplyvom mediátorov, čo sa prejavuje klinickým obrazom alergie; chemotaktické faktory lákajú neutrofily, eozinofily a makrofágy: eozinofily vylučujú enzýmy, proteíny, ktoré poškodzujú epitel, krvné doštičky tiež vylučujú mediátory alergie (serotonín). Vďaka tomu sa sťahujú hladké svaly, zvyšuje sa vaskulárna permeabilita a vylučovanie hlienu, objavujú sa opuchy a svrbenie..

Dávka antigénu, ktorá spôsobuje senzibilizáciu, sa nazýva senzibilizujúca. Zvyčajne je to veľmi malé, pretože veľké dávky môžu spôsobiť nie senzibilizáciu, ale vývoj imunitnej obrany. Dávka antigénu zavedeného do zvieraťa už senzibilizovaného na zviera a spôsobujúceho prejav anafylaxie sa nazýva permisívna. Prípustná dávka by mala byť výrazne vyššia ako senzibilizujúca dávka..

Klinické prejavy: anafylaktický šok, zvláštnosť v potrave a drogách, atopické choroby: alergická dermatitída (urtikária), alergická nádcha, senná nádcha (senná nádcha), bronchiálna astma.

Anafylaktický šok sa u ľudí vyskytuje najčastejšie pri opakovanom podávaní imúnnych cudzích séra alebo antibiotík. Hlavné príznaky: bledosť, dýchavičnosť, rýchly pulz, kritické zníženie krvného tlaku, dýchavičnosť, studené končatiny, opuchy, vyrážky, zníženie telesnej teploty, poškodenie CNS (kŕče, strata vedomia). Pri absencii adekvátnej lekárskej starostlivosti môže byť výsledok fatálny.

Na prevenciu a prevenciu anafylaktického šoku sa používa Bezredkova metóda desenzibilizácie (prvýkrát ju navrhol ruský vedec A. Bezredka, 1907). Princíp: zavedenie malých permisívnych dávok antigénu, ktoré viažu a odstraňujú časť protilátok z obehu. Metóda spočíva v tom, že osoba, ktorá už predtým dostala akýkoľvek antigénny liek (vakcína, sérum, antibiotiká, krvné produkty), po opakovanom podaní (ak má precitlivenosť na liek), malú dávku (0,01; 0, 1 ml), a potom, po 1-1,5 hodinách - hlavná dávka. Táto technika sa používa na všetkých klinikách, aby sa zabránilo rozvoju anafylaktického šoku. Táto technika je nevyhnutná.

Pri potravinovej výstrednosti sa často vyskytujú alergie na bobule, ovocie, korenie, vajcia, ryby, čokoládu, zeleninu atď. Klinické príznaky: nevoľnosť, zvracanie, bolesti brucha, časté riedke stolice, opuch kože, slizníc, vyrážka, svrbenie.

Idiosynkráza liekov - precitlivenosť na opakovaný príjem liekov. Častejšie sa vyskytuje u široko používaných liekov s opakovanými liečebnými postupmi. Klinicky sa môže prejaviť v ľahkých formách vo forme vyrážky, nádchy, systémových lézií (pečeň, obličky, kĺby, centrálny nervový systém), anafylaktického šoku, laryngeálneho edému.

Bronchiálna astma je sprevádzaná závažnými záchvatmi udusenia v dôsledku spazmu hladkých svalov priedušiek. Zvyšuje sa vylučovanie hlienu v prieduškách. Alergény môžu byť akékoľvek, ale vstupujú do tela dýchacími cestami.

Pollinóza je alergia na peľ. Klinické príznaky: opuch nosovej sliznice a dýchavičnosť, nádcha, kýchanie, spojivková hyperémia, slzenie.

Alergická dermatitída je charakterizovaná tvorbou vyrážok na koži vo forme pľuzgierov - pásikových, opuchnutých prvkov jasnej ružovej farby, stúpajúcich nad úrovňou kože, rôznych priemerov, sprevádzaných silným svrbením. Vyrážka zmizne bez stopy po krátkom čase.

Existuje genetická predispozícia na atopiu - zvýšená produkcia Ig E na alergén, zvýšený počet Fc receptorov pre tieto protilátky na žírnych bunkách, zvýšená priepustnosť tkanivových bariér..

Na liečbu atopických chorôb sa používa princíp desenzibilizácie - opakované podávanie antigénu, ktorý desenzibilizáciu spôsobil. Pre prevenciu - identifikácia alergénu a vylúčenie kontaktu s ním.

Precitlivenosť typu II - cytotoxická (cytolytická). Súvisí s tvorbou protilátok proti povrchovým štruktúram (endoalergény) vlastné krvinky a tkanivá (pečeň, obličky, srdce, mozog). Je to spôsobené protilátkami triedy IgG, v menšej miere IgM a komplementom. Reakčný čas - minúty alebo hodiny.

ROZVOJOVÝ MECHANIZMUS. Antigén lokalizovaný v bunke je „rozpoznávaný“ protilátkami tried IgG, IgM. Počas interakcie „bunka-antigén-protilátka“ sa aktivuje komplement a bunka sa ničí v 3 smeroch: 1) cytolýza závislá od komplementu; 2) fagocytóza; 3) na protilátkach závislá bunková cytotoxicita.

Cytolýza sprostredkovaná komplementom: protilátky sa viažu na antigény na povrchu bunky, komplement sa viaže na Fc-fragment protilátok, ktorý sa aktivuje za vzniku MAC a nastáva cytolýza.

Fagocytóza: fagocyty absorbujú a / alebo ničia cieľové bunky obsahujúce antigén opsonizované protilátkami a komplementom.

Na protilátkach závislá bunková cytotoxicita: lýza cieľových buniek opsonizovaných protilátkami pomocou NK buniek. NK bunky sa viažu na Fc fragment protilátok, ktoré sa viažu na antigény v cieľových bunkách. Cieľové bunky sú ničené perforínmi a granzymami NK buniek.

Fragmenty aktivovaného komplementu, zúčastňujúce sa na cytotoxických reakciách (C3a, C5a) sa nazývajú anafylatoxíny. Rovnako ako IgE uvoľňujú histamín zo žírnych buniek a bazofilov so všetkými zodpovedajúcimi dôsledkami.

KLINICKÉ MANIFESTÁCIE - autoimunitné ochorenia spôsobené výskytom autoprotilátok proti antigénom ich vlastných tkanív. Autoimunitná hemolytická anémia je spôsobená protilátkami proti Rh faktoru erytrocytov; erytrocyty sú zničené aktiváciou komplementu a fagocytózou. Pemphigus vulgaris (vo forme pľuzgierov na koži a sliznici) - autoprotilátky proti medzibunkovým adhéznym molekulám. Cider Goodpasture (zápal obličiek a krvácanie do pľúc) - autoprotilátky proti bazálnej membráne glomerulárnych kapilár a alveol. Malígna myasthenia gravis - autoprotilátky proti acetylcholínovým receptorom vo svalových bunkách. Protilátky blokujú väzbu acetylcholínu na receptory, čo vedie k svalovej slabosti. Autoimunitný štítna žľaza - protilátky proti receptorom hormónov stimulujúcich štítnu žľazu. Väzbou na receptory napodobňujú pôsobenie hormónu a stimulujú funkciu štítnej žľazy.

III typ precitlivenosti - imunitný komplex založený na tvorbe rozpustných imunitných komplexov (antigén-protilátka a komplement) s účasťou IgG, menej často IgM.

Mediátory: komponenty komplementu C5a, C4a, C3a.

ROZVOJOVÝ MECHANIZMUS. Tvorba imunitných komplexov v tele ((antigén-protilátka) je fyziologická reakcia. Normálne sú rýchlo fagocytované a zničené. Za určitých podmienok: 1) nadmerná rýchlosť tvorby nad rýchlosťou vylučovania z tela; 2) s nedostatkom komplementu; 3) s poruchou fagocytového systému - vytvorené imunokomplexy sa ukladajú na steny ciev, bazálne membrány, t.j. štruktúry s Fc receptormi. Imunitné komplexy spôsobujú aktiváciu buniek (krvné doštičky, neutrofily), zložiek krvnej plazmy (komplement, systém zrážania krvi). Cytokíny sú zapojené, makrofágy sú zapojené do procesu v neskorších štádiách. Reakcia sa vyvíja 3 až 10 hodín po vystavení antigénu. Antigén môže mať exogénnu alebo endogénnu povahu. Reakcia môže byť všeobecná (sérová choroba) alebo sa môže týkať jednotlivých orgánov a tkanív: kože, obličiek, pľúc, pečene. Môže byť dôsledkom mnohých mikroorganizmov.

KLINICKÉ PREJAVY:

1) choroby spôsobené exogénnymi alergénmi: sérová choroba (spôsobená proteínovými antigénmi), Arthusov fenomén;

2) choroby spôsobené endogénnymi alergénmi: systémový lupus erythematosus, reumatoidná artritída, hepatitída;

3) infekčné choroby sprevádzané aktívnou tvorbou imunitných komplexov - chronické bakteriálne, vírusové, plesňové a protozoálne infekcie;

4) nádory s tvorbou imunitných komplexov.

Prevenciou je vylúčenie alebo obmedzenie kontaktu s antigénom. Liečba - protizápalové lieky a kortikosteroidy.

Sérová choroba - sa vyvíja pri jednorazovom parenterálnom podaní veľkých dávok séra a iných proteínových prípravkov (napríklad konského tetanu). Mechanizmus: po 6-7 dňoch sa v krvi objavia protilátky proti konskému proteínu, ktoré interagujú s týmto antigénom a vytvárajú imunitné komplexy, ktoré sa ukladajú v stenách krvných ciev a tkanív..

Klinické ochorenie séra sa prejavuje edémom kože, slizníc, horúčkou, opuchom kĺbov, vyrážkami a svrbením na koži, zmenami v krvi - zvýšenou ESR, leukocytózou. Načasovanie a závažnosť sérovej choroby závisia od obsahu cirkulujúcich protilátok a od dávky lieku..

Prevencia sérovej choroby sa vykonáva podľa Bezredkiho metódy.

IV typ precitlivenosti- precitlivenosť oneskoreného typu (HRT), spôsobená makrofágmi a TH1-lymfocyty, ktoré sú zodpovedné za stimuláciu bunkovej imunity.

MECHANIZMUS ROZVOJA HRT je spôsobená CD4 + T-lymfocytmi (subpopulácia Tn1) a CD8 + T-lymfocytmi, ktoré vylučujú cytokíny (interferón γ), ktoré aktivujú makrofágy a vyvolávajú zápal (prostredníctvom faktora nekrózy nádorov). Makrofágy sa podieľajú na deštrukcii antigénu, ktorý spôsobil senzibilizáciu. U niektorých porúch CD8 + cytotoxické T lymfocyty priamo zabíjajú cieľovú bunku nesúcu komplexy alergénu MHC I +. HRT sa vyvíja hlavne do 1 - 3 dní po opakovanej expozícii alergénu. Zhutnenie a zápal tkaniva nastáva v dôsledku jeho infiltrácie T-lymfocytmi a makrofágmi..

Po počiatočnom vniknutí alergénu do tela sa teda vytvorí klon senzibilizovaných T-lymfocytov, ktoré nesú rozpoznávacie receptory špecifické pre tento alergén. Keď sa ten istý alergén opäť dostane dovnútra, T-lymfocyty s ním interagujú, aktivujú a uvoľňujú cytokíny. Spôsobujú chemotaxiu v mieste vpichu alergénu makrofágov a aktivujú ich. Makrofágy zase uvoľňujú veľa biologicky aktívnych zlúčenín, ktoré spôsobujú zápal a ničia alergén..

Pri HRT dochádza k poškodeniu tkaniva v dôsledku pôsobenia produktov aktivovaných makrofágov: hydrolytické enzýmy, reaktívne formy kyslíka, oxid dusnatý a prozápalové cytokíny. Morfologický obraz v HRT je zápalový v dôsledku reakcie lymfocytov a makrofágov na vytvorený komplex alergénu so senzibilizovanými T-lymfocytmi. Na vývoj takýchto zmien je potrebný určitý počet T buniek, čo trvá 24 - 72 hodín, a preto sa reakcia nazýva oneskorená. Pri chronickej HSL sa často tvorí fibróza (v dôsledku sekrécie cytokínov a rastových faktorov makrofágov).

Nasledujúce antigény môžu spôsobiť reakcie HRT:

1) mikrobiálne antigény;

2) antigény hlíst;

3) prírodné a umelo syntetizované haptény (lieky, farbivá);

4) niektoré bielkoviny.

Najvýraznejšia HRT sa prejavuje pri intradermálnom podaní nízkoimúnnych antigénov (polysacharidy, peptidy s nízkou molekulovou hmotnosťou).

HRT je dôsledkom mnohých autoimunitných ochorení. Napríklad u diabetes mellitus typu I sa okolo Langerhansových ostrovčekov tvoria infiltráty lymfocytov a makrofágov; Dochádza k deštrukcii β-buniek produkujúcich inzulín, čo spôsobuje nedostatok inzulínu.

Lieky, kozmetika, látky s nízkou molekulovou hmotnosťou (haptény) sa môžu kombinovať s tkanivovými proteínmi a vytvárať komplexný antigén s rozvojom kontaktnej alergie.

Infekčné choroby (brucelóza, tularémia, tuberkulóza, malomocenstvo, toxoplazmóza, veľa mykóz) sú sprevádzané rozvojom HRT - infekčnej alergie.